华法林是香豆素类抗凝药的一种，在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。对血液中已有的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并无抵抗作用。2015年3月发表在《Pharmacogenomics》的一项研究，评估了CYP2C9*2和CYP2C9*3变异对华法林结合与羟基化的影响。

目的：评估CYP2C9*2和CYP2C9*3变异对华法林结合及羟基化的影响。

材料&方法：基于患者数据集（n=199）开发华法林药代动力学多元线性回归模型，为基因变异开发基于电脑模拟的Pymol模型。

结果：CYP2C9*2和CYP2C9*3变异显示出较高的华法林/7-羟基华法林（多元线性回归模型）、剂量依赖性的华法林氢键的破坏、剂量依赖性增加S-华法林的C7和CYP2C9的Fe-O之间距离、剂量依赖性降低滑动分数（电脑模拟。

结论：CYP2C9*2和CYP2C9*3变异导致华法林和氢键相互作用的破坏、C7和Fe-O间距离更长，由于华法林的低亲和力，因此削弱了华法林C7位上的羟基化。

（选题审校：唐惠林 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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