贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子A的单克隆抗体，已在患有人表皮生长因子受体2（HER2）-阴性转移性的乳腺癌患者中显示出了临床疗效。ARTemis试验评估了在HER2阴性早期乳腺癌患者中，将贝伐珠单抗加入到标准新辅助化疗中的有效性和安全性。结果表明，添加四个周期的贝伐珠单抗到D-FEC中能显著改善病理完全缓解。相关报告发表在2015年6月《Lancet Oncol.》。

背景：ARTemis试验评估了在HER2阴性早期乳腺癌患者中，将贝伐珠单抗加入到标准新辅助化疗中的有效性和安全性。

方法：在这项随机，开放标签，3期临床试验中，我们在英国66个中心纳入初诊HER2阴性早期浸润性乳腺癌（放射肿瘤大小＞20 mm，有或无腋窝转移）的女性患者（≥18岁）。患者通过中央计算机最小化程序被随机分配到接受多西他赛三个周期治疗组（一次100 mg/m2，每21天），随后3个周期的氟尿嘧啶（500 mg/m2），表柔比星（100 mg/m2）和环磷酰胺（500 mg/m2）治疗，每21天一次（D-FEC），不联合或联合四个周期的贝伐珠单抗（15 mg/kg）治疗（BEV+D-FEC）。主要终点是病理学完全缓解，即在乳房和腋窝淋巴结没有侵袭性疾病，采用意向性治疗分析。该试验已经完成，后续随访正在进行。

调查结果：2009年5月7日～2013年1月9日，我们随机分配800名参与者到D-FEC组（n=401）和 Bev+D-FEC组（n=399）。781名患者可达到主要终点指标分析。与单纯化疗组相比，贝伐珠单抗组中更多的患者达到了病理学完全缓解：Bev+D-FEC组中的388名患者中87名（22％，95％Cl 18-27）达到病理学完全缓解，D-FEC组中的393名患者中有66名达到病理学完全缓解（17％ 13-21）（p=0.03）。虽然Bev+D-FEC组相比于D-FEC组有较多的患者发生4级中性粒细胞减少事件（85[22％] VS 68[17％]），但两组中的3级和4级毒性均达到预计水平。

说明：在HER2阴性早期乳腺癌患者中，添加四个周期的贝伐珠单抗到D-FEC中能显著改善病理学完全缓解率。然而，病理学完全缓解率的改善是否会导致无病生存期和总生存期的提高是未知的，这将在更长期的随访之后被报告。新辅助化疗试验的荟萃分析可能是确定该早期乳腺癌亚群的唯一途径，这个亚群将能从贝伐珠单抗治疗中得到临床显著性长期获益。

（选题审校：张萌萌 编辑：张帆）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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