CYP2C19基因型对氯吡格雷疗效的作用已被广泛研究。2015年5月，发表在《Journal of American Heart Association》的一篇研究调查了是否CYP2C19代谢状态影响进行阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗皮质下卒中患者的复发性卒中或大出血风险。结果表明，在接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的皮质下卒中白人患者中，通过CYP2C19基因型推断代谢状态的复发性卒中有显著差异。

背景：CYP2C19基因型对氯吡格雷疗效的作用已被广泛研究，数据表明在经皮冠状动脉介入治疗后，功能变异体缺失的携带者服用氯吡格雷的疗效降低；然而，关于CYP2C19基因变异和脑卒中患者相关性的数据是有限的。我们调查是否CYP2C19代谢状态影响进行阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗皮质下卒中患者的复发性卒中或大出血风险。

方法和结果：皮质下小卒中二级预防研究（SPS3）中进行双联抗血小板治疗的522名患者根据CYP2C19*2和CYP2C19*19进行基因分型。CYP2C19代谢状态从基因型得以推断，对整个队列中CYP2C19代谢状态与复发性卒中和大出血风险的关联通过种族/族裔群体逻辑回归模型进行评估。在整个队列中，CYP2C19代谢状态导致的结局无差异（复发性卒中，比值比=1.81 [95%CI0.76～4.30]；大出血，比值比=0.67[95%CI0.22～2.03] ）。在白种人受试者中，与大量或快代谢状态者相比，携带CYP2C19中间体或弱代谢状态者复发性卒中风险更高（比值比=5.19[95%CI1.08～24.90]），但没有证据显示大出血结局存在差异。

结论：在接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的皮质下卒中白人患者中，通过CYP2C19基因型推断代谢状态的复发性卒中有显著差异，这与针对CYP2C19和氯吡格雷的心血管研究相一致；然而，由于大出血导致SPS3试验中抗血小板组试验提前中止并没有通过CYP2C19基因型加以解释。这项研究相对的证据不足；因此，这些研究结果应该谨慎解释。

（选题审校：董淑杰 编辑：张帆）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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