急性冠脉综合征同时包含凝血功能激活和血小板激活两个方面。2015年8月发表与《J Am Coll Cardiol》的APPRAISE-2研究最新发现表明，无论ACS患者使用阿哌沙班时是否联合抗血小板治疗，阿哌沙班都不能改善其预后，而且会增加出血风险，该试验也因此被提前终止。

背景：急性冠脉综合征（ACS）患者的抗凝治疗受限于患者的出血风险。

目的：我们研究了是否联合使用抗血小板治疗会影响ACS患者使用阿哌沙班的疗效。

方法：该研究检查了接受阿司匹林或阿司匹林+氯吡格雷治疗，并随机分配至每天服用两次阿哌沙班（每次5 mg）或安慰剂的高风险ACS患者。在析因分析中，通过使用具有倾向得分，且以抗血小板治疗作为时间依赖型协变量的简单Cox模型和边缘结构模型，我们评估是否阿哌沙班对疗效和安全性的影响随伴随的抗血小板疗法而有所不同。

结果：基线时，在7364名患者中，16.3%的患者（n=1202）仅使用阿司匹林，79.0%的患者（n=5814）使阿司匹林+氯吡格雷。19.2%的患者（n=1415）在随访期转换了抗血小板治疗。在服用阿司匹林的患者中，关于心血管死亡、心肌梗死、缺血性中风的综合终点，未观察到阿哌沙班vs安慰剂之间存在差异效应（12.21/100患者年vs 13.21/100患者年；校正危险比[HR]：0.91；95%置信区间[CI]：0.62~1.32），在服用阿司匹林联合氯吡格雷的患者中，也未观察到这种差异效应（13.22 vs 14.24；校正HR：0.95；95% CI：0.78~1.14；交互作用P=0.84）。与安慰剂相比，阿哌沙班会增加服用阿司匹林患者（1.48 vs 0.25；校正HR：6.62；95% CI：0.75~51.73）或服用阿司匹林+氯吡格雷患者（2.58 vs 1.02；校正HR：2.44；95% CI：1.34~4.45；交互作用P=0.41）的心肌梗死溶栓中的大出血。边缘结构模型以及有或无经皮冠状动脉介入治疗的患者也得到相似结果。

结论：无论ACS患者使用阿哌沙班时是否联合抗血小板治疗，阿哌沙班都不能改善其预后，而且会增加出血风险（阿哌沙班预防急性缺血性事件[APPRAISE-2]；NCT00831441）

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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