2016年1月,发表于《J Thromb Haemost》的一项研究在一个小鼠模型中比较了达比加群与达肝素钠治疗静脉血栓栓塞的疗效。结果显示,与低分子肝素或者生理盐水相比,达比加群显著降低血栓稳定性,增加肺栓塞负担。
背景:静脉血栓栓塞(VTE)包括深部静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。不稳定血栓可能会促成DVT进展为PE,而直接凝血酶抑制剂(DTIs),如达比加群,可能会改变这一进程。
目的:开发一个模型,评估血栓稳定性及其与PE负担之间的联系,并验证与低分子肝素(LMWH)相比,DTIs是否可以纠正这一联系。
方法:用氯化铁诱导雌性小鼠股静脉血栓的12分钟后,给予生理盐水、低分子肝素或达比加群。随后用活体电视显微镜检查血栓大小,并量化治疗前和治疗2个小时后是否有血栓栓塞事件。对肺部染色,检查是否有肺栓塞。
结果:在两组中,随着时间的进展,两组栓子的大小相似,而达比加群组的总体以及大型栓塞并发症和肺栓塞事件的发生率要高于低分子肝素组。肺栓塞事件数量的变化不受栓子大小的影响。大型栓塞事件与独立于治疗的每个肺片的栓子数量相关。在缺乏凝血因子XIII(FXIII−/−)并使用生理盐水治疗的小鼠中,栓塞要多于野生型(WT)生理盐水治疗的小鼠,但与WT达比加群治疗的小鼠相似。
结论:研究者开发出一个VTE小鼠模型,该模型能量化栓子并能评估与PE负担之间的联系。与临床结果一致的是,与低分子肝素或者生理盐水相比,达比加群能够显著降低血栓稳定性,增加肺栓塞负担。
(选题审校:韩茹 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:目前很多研究结果也都是支持低分子肝素的,可能再加入一些经济学方面的评价,便会是得低分子肝素的临床证据更加强。)
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