孕妇疟疾已成为社会关注的问题。妊娠期患疟疾主要影响胎儿，与早产、婴儿发育迟缓，出生时低体重有关联。基于青蒿素的联合治疗孕妇疟疾的有效性和安全性的信息非常有限，尤其对于生活在撒哈拉以南的非洲女性。2016年3月，发表在《N Engl J Med》的一项多中心、随机、开放标签试验对非洲疟疾孕妇中4种基于青蒿素治疗方案的有效性和安全性进行分析。

背景：青蒿素联合治疗孕妇疟疾的有效性和安全性的信息非常有限，尤其对于生活在撒哈拉以南的非洲女性。

方法：研究人员进行了一项多中心、随机、开放标签试验，试验对象为4个非洲国家治疗疟疾的孕妇。总共3428名具有恶性疟疾（任何寄生虫密度，并不管症状如何）的妊中期和妊晚期孕妇接受蒿甲醚+苯芴醇、阿莫地喹+青蒿琥酯、甲氟喹+青蒿琥酯或双氢青蒿素+哌喹的治疗。首要终点指标为63天时的聚合酶链反应（PCR）调整的治愈率（即治愈原发感染；随访期新发感染不认为是治疗失败）和安全性结局。

结果：蒿甲醚+苯芴醇组、阿莫地喹+青蒿琥酯组、双氢青蒿素+哌喹组和甲氟喹+青蒿琥酯组按方案分析中的PCR调整治愈率分别为94.8%、98.5%、99.2%和96.8%；意向性治疗分析中，PCR调整治愈率分别为94.2%、96.9%、98.0%和95.5%。阿莫地喹+青蒿琥酯组、双氢青蒿素+哌喹组和甲氟喹+青蒿琥酯组中没有显著性差异。虽然绝对差异在5个百分点的等效性范围内，但是蒿甲醚+苯芴醇组的治愈率比其他3组显著性低。对于用于治疗后预防效果测量的未调整治愈率，蒿甲醚+苯芴醇组（52.5%）比其他3组显著性低（阿莫地喹+青蒿琥酯组82.3%，双氢青蒿素+哌喹组86.9%，甲氟喹+青蒿琥酯组73.8%）。各治疗组间的严重不良事件发生率和出生结局没有显著性差异。在诸如无力、食欲不振、头晕、恶心和呕吐等药物相关不良事件上，甲氟喹+青蒿琥酯组（50.6%）和阿莫地喹+青蒿琥酯组（48.5%）比双氢青蒿素+哌喹组（20.6%）和蒿甲醚+苯芴醇组（11.5%）要显著性更频繁发生（4组相比较的P都＜0.001）。

结论：蒿甲醚+苯芴醇与最少的不良反应和可接受的治愈率相关，但是治疗后预防的时间最短，而双氢青蒿素+哌喹具有最好的疗效和可接受的安全性。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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