乳腺癌是严重威胁女性健康和生命的恶性肿瘤。2019年8月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究，比较了他莫昔芬治疗Luminal A或Luminal B型乳腺癌患者的长期生存。

重要性：雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者有长期致命风险。然而，影响这些长期风险的肿瘤生物学因素和内分泌治疗相关获益，尚未完全阐明。

目的：比较他莫昔芬治疗Luminal A或Luminal B型乳腺癌患者的长期生存。

设计、地点和受试者：对1976～1990年进行的斯德哥尔摩他莫昔芬研究（STO-3）中的患者进行二次分析，STO-3将淋巴结阴性绝经后乳腺癌患者随机分配至接受辅助他莫昔芬或无内分泌治疗。2014年使用免疫组织化学和Agilent微序列，评估肿瘤组织切片。仅评估Luminal A或Luminal B型乳腺癌患者。从瑞典国家登记机构获得，直到2012年12月31日STO-3研究结束时的完整长期随访数据。2017～2018年进行二次数据分析。

干预措施：患者被随机分配至接受他莫昔芬至少2年治疗或无内分泌治疗；未复发患者再次知情同意后，随机分配至额外接受3年他莫昔芬治疗或无内分泌治疗。

主要结局和测量指标：通过Kaplan-Meier分析和时间依赖性灵活参数模型，评估Luminal A或Luminal B亚型和实验组的远处无复发间期（DRFI），以估计根据患者和肿瘤特征调整的时变风险比（HRs）。

结果：在STO-3研究的治疗实验组中，183名患者为Luminal A型，64名患者为Luminal B型。在未治疗组中，153名患者为Luminal A型，62名患者为Luminal B型。诊断时年龄为45～73岁。实验组观察到DRFI具统计学显著差异（对数秩，P＜0.001，[Luminal A亚型，n=336]，P=0.04，[Luminal B亚型，n=126]）；治疗患者中，Luminal A和Luminal B亚型的25年DRFI分别为87%（95%CI，82%～93%）和67%（95%CI，56%～82%）。在未治疗患者中，Luminal A和Luminal B亚型的25年DRFI分别为70%（95%CI，62%～79%）和54%（95%CI，42%～70%）。在诊断后15年间，他莫昔芬治疗的Luminal A型乳腺癌患者显著获益（HR，0.57；95%CI，0.35～0.94），经他莫昔芬治疗的Luminal B型乳腺癌患者，5年内显著获益（HR，0.38；95%CI，0.24～0.59）。

结论：Luminal A型乳腺癌患者具有远期转移的长期风险，他莫昔芬治疗能降低这种风险；而Luminal B型乳腺癌患者具有早期远处转移风险，他莫昔芬的获益随时间减少。

（选题审校：谈志远 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）