骨关节炎治疗药物众多，但真正能改善患者结局者甚少。2019年10月，发表在《JAMA》的一项研究显示，关节腔内注射药物Sprifermin，能显著改善2年后的股骨胫骨关节软骨总厚度，但是否有临床意义尚不确定。

重要性：Sprifermin正在作为一种病情改善类的骨关节炎药物进行研究。

目的：评估Sprifermin对患有骨关节炎且膝关节症状更为严重的患者的总股骨胫骨关节软骨厚度的影响。

设计、环境和受试者：FORWARD（FGF-18重复剂量给药的骨关节炎随机试验）是一项5年、寻找剂量、在10个研究中心开展的多中心随机临床试验。纳入标准是：年龄为40～85岁，症状性膝骨关节炎，Kellgren-Lawrence 2或3级。招募于2013年7月开始，2014年5月结束；受试者最后的就诊时间是2017年5月8日。分别报告了2年时的主要结局和3年时的随访分析。

干预：受试者被随机分配至5组中的一组：关节腔内注射Sprifermin100 μg，每6个月1次（n=110）或每12个月1次（n=110）；Sprifermin30 μg，每6个月1次（n=110）或每12个月1次（n=110）；或安慰剂，每6个月1次（n=108）。每次治疗包括3周以上的每周注射。

主要结局和测量指标：主要终点是2年时定量磁共振成像测量的股骨胫骨关节软骨总厚度变化。次要终点（总共15个）包括2年时“西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数”（WOMAC）评分自基线起的变化。对于主要结局，有临床重要意义的最小差异（MCID）未知；对于次要结局总WOMAC评分，绝对MCID是7 U（95%CI，4～10 U），相对MCID是14%（95%CI，9%～18%）。

结果：在549名受试者（中位年龄，65.0岁；379名女性[69.0%]）中，474名（86.3%）完成2年随访。同安慰剂相比，每6个月注射100 μg Sprifermin组2年时的股骨-胫骨关节软骨总厚度，比基线增加0.05 mm（95% CI，0.03～0.07 mm），每12个月注射100 μg Sprifermin组增加0.04 mm（95% CI，0.02～0.06 mm），每6个月注射30 μg Sprifermin组增加0.02 mm（95% CI，−0.01～0.04 mm），每12个月注射30μg Sprifermin组增加0.01 mm（95% CI，−0.01至0.03 mm）。与安慰剂相比，每6个月或每12个月注射Sprifermin100 μg组、或每6个月或每12个月注射Sprifermin30 μg组的总体WOMAC评分均无显著差异。最常见的治疗相关的不良事件是关节痛（安慰剂组：n=46[43.0%]；每6个月注射Sprifermin100 μg组：n=45[41.3%]；每12个月注射Sprifermin100 μg组n=50[45.0%]、每6个月注射Sprifermin30 μg组n=40[36.0%]、每12个月注射Sprifermin30 μg组n=48[44.0%]）。

结论和相关性：在症状性膝骨关节炎患者中，同安慰剂相比，每6个月或12个月关节内注射Sprifermin100 μg能显著改善2年后的股骨胫骨关节软骨总厚度，但其临床意义尚不确定。每6个月或每12个月注射Sprifermin30 μg vs安慰剂没有显著差异。治疗效应的持久性也未知。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）