2019年10月，美国学者发表在《JAMA Pediatr》的儿童癌症存活者研究的报告，考察了儿童癌症后乳腺癌风险与乳腺辐射剂量与蒽环类药物的使用的相关性。

重要性：儿童癌症胸部照射与乳腺癌风险增加相关。越来越多的证据表明，蒽环类药物可增加该风险，但是蒽环类药物联合放疗的结局还未研究。

目的：旨在评估儿童癌症存活者在放疗和化疗后的乳腺癌风险，评价该风险是否随着雌激素受体（ER）状态而具有差异。

设计、地点和参与者：在北美基于医院的巢式病例对照研究中，分析了由14358名儿童癌症5年存活者组成的回顾性队列，该队列于1970~1986年确诊，随访至2016年12月31日。病例（271人）的定义为随后发生乳腺癌的女性。对照（1044人）以4:1的比例与病例根据首次癌症时的年龄和随访时间（±2年）进行配对。2017年9月~2018年7月进行数据分析。

暴露：乳腺肿瘤部位和卵巢的放射剂量，累积化疗剂量，包括蒽环类药物和烷化剂。

主要结局和测量指标：不同ER状态的随后乳腺癌的比值比（OR）。

结果：总共271名女性作为乳腺癌病例（首次癌症确诊时的中位年龄为15岁（范围，3~20）；乳腺癌确诊时的中位年龄为39岁（20~57）），其中201人为侵袭性（ER阳性（ER+）113人，ER阴性（ER-）41人，47人未知ER状态），70人为原位乳腺癌。乳腺癌的OR随着对乳腺的辐射剂量的增加而增加（OR/10Gy，3.9；95% CI，2.5~6.5），并且在ER+（OR/10Gy，5.5；2.8~12.6）和ER-（4.8；1.7~22.3）乳腺癌患者中相似。对于接受卵巢剂量低于1Gy的女性，其对乳腺辐射剂量的OR/10Gy（OR，6.8；95% CI，3.9~12.5）高于卵巢剂量高于或等于15Gy的女性（1.4；1.0~6.4）。乳腺癌的OR随着蒽环类药物累积剂量而增加（OR/100mg/m2，1.23；1.09~1.39；P＜0.01），ER+为1.49（1.21~1.83），ER-为1.10（0.84~1.45）（异质性P=0.47）。放疗和蒽环类药物治疗之间具有叠加交互作用（P=0.04），蒽环类药物与乳腺癌放射剂量为10Gy或以上（与0或低于1Gy相比）之间的组合相关性的OR为19.1（7.6~48.0），无蒽环类药物的OR为9.6（4.4~20.7）。

结论和意义：该研究首次提供证据表明，与相同辐射剂量的放疗但不联合化疗相比，蒽环类药物与放疗联合会增加ER+和ER-乳腺癌风险，对于ER+，使用蒽环类药物可能具有较高风险。这些结果有助于儿童癌症存活者监测指南的制定。

（选题审校：何娜  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）