背景

自 2006 年美国食品药品监督管理局（food and drug administration，FDA）批准了四价人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）疫苗以来，至今已有十余年。目前，全球已有 100 多个国家批准了一种或多种 HPV 疫苗上市接种，80 多个国家建立了 HPV 疫苗接种计划。在 HPV疫苗引入和使用方面，中国目前远远落后于其他国家。二价、四价、九价 HPV 疫苗分别于 2016 年 7 月、2017年 4 月和 2018 年 5 月在中国获批使用。三种疫苗分别被推荐用于不同年龄段的女性，建议 9 ~ 25 岁女性接种二价 HPV 疫苗（中国 FDA 于 2018 年 7 月将推荐年龄延长至 45 岁），20 ~ 45 岁女性接种四价 HPV 疫苗，16 ~ 26岁女性接种九价 HPV 疫苗。

宫颈癌发病率在中国女性所有癌症中排名第八，在15 ~ 44 岁女性中排名第二。2013 年中国宫颈癌粗略发病率为 15.17/10 万，按中国标准人口计算的年龄标化发病率为 11.30/10 万。此外，对 1999 年至 2008 年的数据进行汇总分析发现，宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasia grade，CIN）3+ 的年龄标化患病率为 1.2%，高危型 HPV 感染率为 16.8%。

很多国家引入 HPV 疫苗后，HPV 感染率和相关疾病的发生率显著下降。来自 9 个高收入国家的数据显示，在女性 HPV 疫苗接种率 ≥ 50% 的国家，20 岁以下女孩的 HPV16 、HPV18 感染率和肛门生殖器疣发病率减少了 60% 以上，HPV31、HPV33 和 HPV45 感染率的显著降低为疫苗交叉保护和群体效应提供了证据。但在疫苗接种率较低的国家，HPV31、HPV33 和 HPV45 感染率并没有显著降低。此外，长期随访研究显示，疫苗接种后 10 年或 10 年以上，二价 HPV 和四价 HPV 疫苗均显现出持续有效性，尤其在预防 HPV16/18 导致 CIN 3+ 和CIN 2+ 上。在中国妇女中开展的长达 6.5 年的随访研究表明，四价 HPV 疫苗在预防 HPV6/11/16/18 相关的持续感染和高级别宫颈上皮内瘤变具有良好的持续保护效果。同时，该疫苗也具有良好的耐受性和安全性，未引发疫苗相关的严重不良事件。

目前影响 HPV 疫苗接种的不利因素

只有将 HPV 疫苗常规接种纳入公共卫生项目，才能使疫苗获得高水平的接种率和覆盖率，从而降低宫颈癌死亡率。目前，影响 HPV 疫苗接种的不利因素包括疫苗价格高、供应短缺、与疫苗接种相关的负面事件危害公众对 HPV 疫苗的信心、对 HPV 与宫颈癌关系的知识普遍缺乏，以及 HPV 疫苗接种的社会文化障碍（文化、社会和宗教对性传播疾病针对性疫苗的可接受度低）。

HPV 疫苗接种时代降低宫颈癌发病率面临的挑战及对策

促进中国 HPV 疫苗接种有几个关键问题需要解决，包括在实施国家 HPV 疫苗免疫计划时所产生的高昂费用，以及减少 HPV 感染和宫颈癌死亡方面社会经济的不平等。

HPV 疫苗的前景及发展方向

越来越多的证据表明，预防性 HPV 疫苗在中国宫颈癌的预防中是非常有前景的，特别是随着九价 HPV 疫苗的引入，中国将在不久的将来进一步降低 HPV 感染率和 HPV 相关癌症的发病率。此外，单剂 HPV 疫苗接种的免疫原性和有效性方面出现了一些富有前景和希望的研究结果，可能为推荐少于三剂 HPV 疫苗接种提供了潜在的发展方向。

结论

中国引进 HPV 疫苗时间较晚，许多年轻女性将继续受到宫颈癌和癌前病变的危害。但是，HPV 疫苗接种实施延迟也让中国能从其他国家遇到的困难中吸取教训。重要的是，可以从其他国家获取如何实现 HPV 广泛接种以及如何有效实施国家 HPV 免疫计划的信息。可以肯定，中国要实现广泛普及、负担得起的 HPV 疫苗接种还要很多年。随着 HPV 疫苗接种项目的不断推进，持续强化当前的宫颈癌筛查项目，完善宫颈癌治疗设施设备，将对遏制国家宫颈癌发病率和死亡率的上升至关重要。根据目前中国 HPV 疫苗接种现状，不容置疑的是，我们将在 10 年内可以看到 HPV 疫苗接种对高危型 HPV感染率和宫颈非典型性增生（宫颈癌前病变）发生率的重大影响。若能在全国范围内实施低成本的 HPV 疫苗接种计划，其积极意义将更加深远。

编译：丛青

审校：高立冬

上传：环球医学编辑贾朝娟