研究背景

2006 年，美国推荐对 11 ~ 12 岁的女孩进行常规人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）疫苗接种，同时也建议 26 岁以下未接种过 HPV 疫苗的女性进行接种，2011 年开始推荐 21 岁以下未接种过 HPV 疫苗的男性进行接种。2015 年之前接种的 HPV 疫苗均为四价疫苗，2015 年开始逐渐向九价 HPV 疫苗过渡，到 2016 年底，九价疫苗成为美国唯一可以接种的 HPV 疫苗。2016 年，13 ~ 17 岁美国女性中至少接种一剂次 HPV 疫苗的覆盖率达到 65%，接种三剂次者达到 43%。

研究目的

探索疫苗类型（vaccine type，VT）HPV 感染率的变化，评估疫苗接种的影响和群体效应。

研究方法

对 2007 年和两个疫苗时段（2012 ~ 2013 年和 2015 ~2016 年）在 Kaiser Permanente Northwest（KPNW) 医院进行宫颈癌筛查的 20 ~ 29 岁女性细胞学标本进行 HPV分型检测。试验对象分为 20 ~ 24 岁和 25 ~ 29 岁两个年龄组。通过样本量计算，在 80% 的检验效能下，三个时段两个年龄组各需 2000 个样本才能检测出 HPV16/18感染率降低 40%。以 2007 年（均未接种疫苗）为基线组，比较 2007 年与每个疫苗时段以及两个疫苗时段间的 HPV 感染率。采用 PCR 联合 HPV 方法检测和分析包括四价疫苗型别（HPV 6/11/16/18）在内的 37 种 HPV 型别。感染率分析根据以下六种 HPV 型别分组进行 ：VT（HPV6/11/16/18），HPV16/18，HPV6/11，HPV31/33/45（三种既往报道存在交叉保护作用的型别），非 VT 高危型别（HPV31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68），非 VT 型别。

研究结果

研究共纳入 12,788 例样本，三个时段每个年龄组至少 2,000 例。每个年龄组中 69% ~ 72% 为白色人种，人种分布在两个疫苗时段的两个年龄组中均存在很小但有统计学意义的差异。

疫苗接种情况 ：2012 ~ 2013 年和 2015 ~ 2016 年两个疫苗时段的 20 ~ 24 岁女性中，分别有 44% 和 64% 女性接种过 1 剂 HPV 疫苗，30% 和 52% 女性接种过 3 剂HPV 疫苗 ；25 ~ 29 岁女性中，分别有 21% 和 32% 有 1剂疫苗接种史，12% 和 21% 女性接种过 3 剂 HPV 疫苗。

VT 感染率： 20 ~ 24 岁女性 VT 感染率从 2007 年（疫苗前时期）的 13.1% 下降到 2015 ~ 2016 年的 2.9%（PR= 0.22；95% CI 0.17 ~ 0.29）；25 ~ 29 岁女性 VT 感染率从2007 年 8.1% 下降到至 2015 ~ 2016 年 5.0%（PR = 0.62 ；95% CI 0.50 ~ 0.78）。2015 ~ 2016 年 20 ~ 24 岁人群中，疫苗接种女性、未接种疫苗女性的 VT 感染率分别为 1.3%（PR = 0.10；95% CI 0.06 ~ 0.16）、5.8%（PR = 0.45；95%CI 0.33 ~ 0.61）。

HPV 31/33/45 感染率 ：两个疫苗时段的感染率与2007 年相比也明显下降。

非 VT 高危型感染率 ：20 ~ 24 岁女性中，未接种疫苗者 2007 年、2012 ~ 2013 年、2015 ~ 2016 年的非 VT高危型感染率分别为 20.3%、25.5%、23.9%，接种疫苗者 2012 ~ 2013 年、2015 ~ 2016 年分别为 25.8%、28.8%；25 ~ 29 岁女性中，未接种疫苗者 2007 年、2012 ~ 2013年、2015 ~ 2016 年的非 VT 高危型感染率分别为 14.8%、17.8%、14.2%，接种疫苗者 2012 ~ 2013 年、2015 ~ 2016年分别为 21.7%、19.1%，2015 ~ 2016 年与 2012 ~ 2013 年相比，非 VT 高危型 HPV 感染率下降。

讨论

来自美国和其他国家的研究已经表明 VT 感染率在HPV 疫苗引入后下降。美国一项全国调查显示，HPV疫苗项目启动后 4 年内 14 ~ 19 岁女性 VT 感染率下降56%，6 年内 20 ~ 24 岁女性 VT 感染率下降 34%，8 年内 20 ~ 24 岁女性 VT 感染率下降 61%。本研究中，HPV疫苗接种后 9 ~ 10 年间该年龄组 VT 感染率进一步下降。值得注意的是，纳入本研究的女性可能与美国普通人群不同，这些女性的 HPV 疫苗接种率更高、筛查依从性更好。

本研究表明，HPV 疫苗引入后 9 ~ 10 年间，美国 20~ 24 岁女性 VT 感染率下降 78%，25 ~ 29 岁女性 VT 感染率下降 38%。接种和未接种疫苗女性的 VT 感染率均下降，显示出疫苗接种的直接和群体保护效应。

编译：丛青

审校：高立冬

上传：环球医学编辑贾朝娟