帕金森病（PD）被医界毫无异议地称为“最痛苦的疾病”。究竟有多痛苦？晚年被帕金森病困扰的文学巨匠巴金，在书中曾写道：“有时候一支笔在我手里有千斤重。”拳王阿里击败了无数对手，却被帕金森病制服，并把与帕金森病的对抗称为“一生中最艰难的拳击赛”。著名数学家陈景润攻克了数学界难题哥德巴赫猜想，却被帕金森病攻克。

每年的4月11日是世界帕金森病日，也是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。在这个特别的日子里，让我们深入了解一下这一令人恐惧的疾病，并学习一旦与之狭路相逢，如何与其长期和平共处。

纹状体内的两股势力失衡 导致患上帕金森病

人大脑的纹状体内，始终有两股势力——多巴胺和乙酰胆碱，各自掌管一部分运动功能，相互斗争相互制衡。正常情况下，二者势均力敌，相互协作，共同维护了运动功能的正常进行。

但因内忧（遗传因素和年纪较大）和/或外患（工业或农业毒素），多巴胺这股势力渐渐衰败，乙酰胆碱的势力变得相对强大起来，并占据上风，开始作威作福，此时人就会患上帕金森病。

当多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体多巴胺含量减少在80%以上，就会出现震颤、肌强直、运动减少等临床症状。

主要临床表现：运动迟缓 静止性震颤

帕金森病的临床表现主要分为两类：运动障碍和其他系统障碍

一、运动障碍

1、运动迟缓

运动过程中，动作越来越慢，幅度越来越小。

写字过小征：字迹弯弯曲曲，越写越小。

无法顺利进行精细动作：如系鞋带、解纽扣、持筷夹物等。

面具脸：面无表情，肌肉紧绷，眨眼减少。

吞咽困难，言语不清。

2、静止性震颤

静止时抖动，运动时减弱，睡眠时停止。

呈N字形进展：从一侧上肢远端（手指）开始，呈“搓丸样动作”，随后次第累及同侧下肢、对侧上肢、对侧下肢。

3、肌强直

受累肢体运动缓慢，呈“铅管样强直”。

若合并震颤，被动伸屈关节时，出现断续停顿的“齿轮样强直”。

放松体位时，面部、颈部、躯干及四肢肌肉均有明显阻力。

严重者可引起肢体的疼痛，称为痛性痉挛。

4、姿势平衡障碍

弯腰驼背，摆臂减少，屈肘、屈髋及屈膝，易跌倒。

起步困难，犹如脚下被黏在了地面上。

小碎步向前冲，越走越快，不能及时转弯或停步。

二、非运动症状

1、二便排泄障碍、体位性低血压、汗液分泌增多或减少，头面部皮脂分泌增多。

2、精神障碍：无欲无求、抑郁、焦虑、淡漠、疲劳，甚至痴呆、幻觉、妄想等。

3、睡眠障碍：失眠、白天嗜睡；快速眼动期睡眠行为障碍（RBD），即睡眠中有过激动作、喊叫、脚踢、拳击或从床上滚落；睡眠呼吸暂停。

4、感觉障碍：嗅觉减退、肢体麻木、疼痛等。

诊断主要靠医生 先进仪器一概失灵

诊断帕金森病，先进的仪器设备一概失灵，完全考验的是医生的基本功。主要依靠医生询问病史、完整的神经系统体格检查和观察治疗初期患者对治疗的反应，来确诊。

5大药物武器 对抗帕金森病

对抗帕金森，目前有5大类药物武器，各有利弊，需个体化合理使用。

1、  强有力的外援：内源性兵力不足，可直接增援外源性多巴胺——复方左旋多巴。目前已有药物包括多巴丝肼、卡左双多巴缓释片。

2、  派出多巴胺的替身。用长相和功能都酷似多巴胺的物质，替代多巴胺，来发挥作用，即多巴胺受体激动剂。目前国内上市的非麦角类多巴胺激动剂有：吡贝地尔缓释剂、普拉克索、罗匹尼罗、罗替高汀贴片。

3、  打压破坏多巴胺能神经元的黑恶势力——单胺氧化酶B（MAO-B）。MAO-B可降解多巴胺，生成H2O2，从而大搞破坏。单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂则专门对抗MAO-B。目前主要有司来吉兰和雷沙吉兰。

4、 用敌人的敌人来解围：用专门围追堵截乙酰胆碱抗胆碱能药阻断纹状体的胆碱能神经通路。国内主要应用的药物为苯海索。

5、  让残存的神经元发挥最大效能，促进纹状体多巴胺的合成和释放。主要药物为金刚烷胺。

合理规划使用药物 争取走得更远

有人说，帕金森病就像人生中一次不得已的长途沙漠旅行，不知道手里的水和食物（治疗药物）够在沙漠里走多远、走多久。因此，需要对旅途做出相对合理的规划，做一次有计划的长途旅行。做规划时，则需要遵守以下几个原则：

1、早期诊断、早期治疗，为延缓疾病进展争取时间。

2、应坚持“剂量滴定”，尽可能以小剂量达到满意临床效果，避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。

疾病早期，一旦早期诊断，即应尽早开始治疗。药物治疗包括疾病修饰治疗药物和症状性治疗药物。症状性药物治疗首选药物应遵循以下原则（图1）。

图1 早期帕金森病运动症状的治疗策略

对中晚期帕金森病患者的治疗，一方面要继续力求改善症状；另一方面要妥善处理一些运动并发症。

症状波动的治疗：症状波动主要包括剂末恶化（即药效持续时间缩短，上一次药物的作用常不能维持到下一次吃药前）、“开-关”（像是被人掌控了开关，突然僵硬不能运动，僵持几分钟，又突然能运动）现象。处理原则见图2。

图2 帕金森病症状波动的处理原则

异动症（即服药起效或药效消失后，不由自主地抖手脚扭头颈，就像在跳舞）的处理原则见图3。

图3 帕金森病异动症的处理原则

不妨当作朋友 争取长期和平共处

既然帕金森病尚未被完全攻克，一旦被其击中，不妨把它当作晚年认识的朋友。只要正确认识，正确面对，规范合理的治疗，仍然可以与其长期和平共处。