早产胎膜破裂（PPROM）常并发羊膜内炎症，如羊膜内感染和无菌羊膜内炎症。建议对PPROM患者进行抗菌治疗，以延长并发症与分娩之间的时间间隔（潜伏期），降低临床绒毛膜羊膜炎的风险，并改善新生儿结局。然而，关于抗菌药的使用能否降低PPROM患者羊膜内炎症反应的强度或根除微生物，目前还缺乏相关资料。2020年7月，发表在《American Journal of Obstetrics and Gynecology》的一项回顾性队列研究，针对该问题展开调查。
 
目的：本研究的第一个目的是通过评估抗菌治疗前后羊水中白细胞介素-6的浓度，来确定抗菌药物能否降低PPROM患者羊膜内炎症反应的程度。第二个目的是确定静脉克拉霉素治疗能否改变羊水中解脲支原体DNA的微生物载量。
 
研究设计：一项回顾性队列研究纳入以下患者：（1）单胎妊娠，（2）PPROM在24+0～33+6周之间，（3）入院时行经腹部羊膜穿刺术，（4）静脉抗菌药治疗（羊膜内炎症患者使用克拉霉素，无羊膜内炎症的过敏患者使用青霉素/克林霉素）7天。对潜伏期超过7天的患者通过行羊膜穿刺术进行随访（入院后第7天）。用床边试验测定羊水标本中白细胞介素-6的浓度，用培养和分子微生物学方法，评估是否有微生物侵入羊水腔。羊膜内炎症是指在羊水样本中，床边白介素-6浓度≥745 pg/ml。羊膜内感染被定义为同时存在羊膜腔微生物侵袭和羊膜内炎症；无菌羊膜内炎症被定义为无微生物侵入羊膜腔的羊膜内炎症。
 
结果：本研究共纳入270例PPROM患者：207例在7天内分娩，63例患者在入院7天后分娩。在首次羊膜穿刺术7天后分娩的63例患者中，40例接受了随访羊膜穿刺术。对羊膜内感染（7例）和无菌羊膜内炎症（7例）患者静脉注射克拉霉素。无羊膜腔微生物侵袭或羊膜内炎症（26例）的患者用青霉素或克林霉素治疗。对于羊膜内感染的患者，使用克拉霉素治疗可降低羊水中白细胞介素-6的浓度（随访羊膜穿刺术时：中位数，295 pg/ml，四分位间距[IQR]，72～673 vs 初始羊膜穿刺术：中位数，2973 pg/ml，IQR，1750～6296；P=0.02），对于无菌羊膜内炎症的患者也可降低（随访羊膜穿刺术时：中位数，221 pg/ml，IQR 118～366 pg/ml vs初始羊膜穿刺术时：中位数，1446 pg/ml，IQR，1300～2941；P=0.02）。与初始羊膜穿刺术相比，随访羊膜穿刺术的羊水中含有脲原支原体DNA的样本的微生物负荷较低（随访：中位数，1.8×10⁴ copies DNA/ml，2.9×10⁴～6.7×10⁸ vs初始：中位数，4.7×10⁷ copies DNA/ml，四分位间距，2.9×10³～3.6×10⁷；P=0.03）。
 
结论：对于伴有羊膜内感染或无菌羊膜内炎症的PPROM患者，静脉给克拉霉素与羊膜内炎症反应强度降低相关。此外，克拉霉素治疗与妊娠＜34周的PPROM患者羊水中解脲支原体DNA含量降低有关。
 
 
（选题审校：王楚慧  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）