曾有研究显示,维生素D3 缺乏与儿童哮喘密切相关。那么,补充维生素D3是否对哮喘有益呢?2020年8月,发表在《JAMA》的一项研究显示,在维生素D水平低下的持续性哮喘儿童中,补充维生素D3似乎是无用之举。
重要性:严重哮喘加重可导致患者的病死率和治疗成本显著增加。维生素D3补充是否能减少儿童严重哮喘加重,仍是未知。
目的:旨在确定维生素D3补充是否能延缓维生素D水平低下哮喘儿童发生严重哮喘加重的时间。
设计、地点和参与者:维生素D预防严重哮喘加重(VDKA)研究是一项随机双盲安慰剂对照临床试验,考察了维生素D3补充对吸入低剂量糖皮质激素(ICS)的6~16岁高风险哮喘儿童(血清25-羟基维生素D水平低于30ng/mL)的至严重哮喘发作时间的改善作用。从美国7个中心招募参与者。2016年开始入组,目标为400人,因试验无效早期停止(2019年3月),2019年9月结束随访。
干预:参与者被随机分配至4000IU/d维生素D3组(96人)或安慰剂组(96人),服用48周,并维持丙酸氟替卡松176μg/d(6~11岁)或220μg/d(12~16岁)治疗。
主要结局和测量指标:首要结局为发生严重哮喘加重的时间。次要结局包括发生病毒引起的严重哮喘加重的时间、试验期间ICS剂量减半的参与者比例、试验期间氟替卡松的累积剂量。
结果:随机分组的192名参与者中(平均9,8岁,女孩77名(40%)),180人(93.8%)完成试验。维生素D3组和安慰剂组分别有36人(37.5%)和33人(34.4%)有1次或以上的严重哮喘加重。与安慰剂相比,维生素D3补充不能显著改善发生严重哮喘加重的时间:维生素D3组和安慰剂组发生加重的平均时间分别为240天和253天(组间平均差,-13.1天(95% CI,-42.6~16.4);调整HR,1.13(0.69~1.85);P=0.63)。与安慰剂相比,维生素D3可能不能显著改善发生病毒引起的严重哮喘加重时间、ICS剂量减半的参与者比例和试验期间氟替卡松的累积剂量。两组严重不良事件相似(维生素D3组11例,安慰剂组9例)。
结论和意义:维生素D水平低下的持续性哮喘儿童,与安慰剂相比,维生素D3补充不能显著延缓严重哮喘加重的发生。结果不支持使用维生素D3补充来预防该患者群体的严重哮喘加重。
(选题审校:程吟楚 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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JAMA. 2020 Aug 25;324(8):752-760.
Effect of Vitamin D3 Supplementation on Severe Asthma Exacerbations in Children With Asthma and Low Vitamin D Levels: The VDKA Randomized Clinical Trial