美国食品和药品管理局（FDA）已经批准奥希替尼作为表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。众作为第三代不可逆性EGFR-TKI，抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，并具有抗中枢神经系统转移的临床活性。2020年9月，发表于《N Engl J Med》的一项研究，则进一步考察了奥希替尼的疗效。

背景：奥希替尼是治疗未经治疗的EGFR突变阳性的晚期NSCLC的标准治疗方法。奥西莫替尼作为辅助治疗的有效性和安全性尚不清楚。

方法：在这项双盲、3期试验中，研究者按照1:1将行完全切除的EGFR突变阳性NSCLC患者随机分配至奥希替尼（80 mg/d）或安慰剂治疗3年。主要终点是II期至IIIA期患者的无病生存率（根据研究者评估）。次要终点包括IB期至IIIA期患者的无病生存期、总生存期和安全性。

结果：共有682例患者接受了随机分组（奥希替尼组339例，安慰剂组343例）。在24个月时，奥希替尼组90%的II期至IIIA期疾病患者（95%置信区间[CI]，84～93）和安慰剂组44%的患者（95%CI，37～51）无病存活（疾病复发或死亡的总风险比为0.17；99.06%CI，0.11～0.26；P＜0.001）。在总体人群中，奥希替尼组89%的患者（95% CI，85～92）和安慰剂组52%的患者（95%CI，46～58）在24个月时无病存活（疾病复发或死亡的总风险比为0.20；99.12%CI，0.14～0.30；P＜0.001）。24个月时，奥希替尼组98%的患者（95% CI，95～99）和安慰剂组85%的患者（95%CI，80～89）存活，无中枢神经系统疾病（疾病复发或死亡的总风险比为0.18；95%CI，0.10～0.33）。总体生存数据尚不成熟；29例患者死亡（奥希替尼组9例，安慰剂组20例）。没有发现新的安全问题。

结论：在IB期至IIIA期EGFR突变阳性的NSCLC患者中，接受奥希替尼治疗的患者无病生存期明显长于安慰剂组。

（选题审校：应颖秋  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）