2019年冠状病毒病（COVID-19）患者需要有效的治疗，临床试验数据表明，低剂量地塞米松可降低需要呼吸支持的COVID-19住院患者的死亡率。2020年9月，发表在《JAMA》的一项随机临床试验的前瞻性荟萃分析亦显示，与常规治疗或安慰剂相比，全身糖皮质激素可降低重症COVID-19患者28天全因死亡率。
 
目的：评估糖皮质激素与常规治疗或安慰剂相比，与28天全因死亡率之间的相关性。
 
设计、地点和参与者：合并了7项随机临床试验数据的前瞻性荟萃分析，这些随机临床试验评估了1703例COVID-19重症患者使用糖皮质激素的疗效。试验于2020年2月26日～2020年6月9日在12个国家进行，最终随访日期为2020年7月6日。汇总来自个体试验、整体和预定义亚组的数据。使用Cochrane偏倚风险评估工具，评估偏倚风险。用I2统计，评估试验结果之间的异质性。主要分析是对总死亡率的逆方差-加权固定效应的荟萃分析，使用风险比（OR）量化干预与死亡率之间的相关性。并使用风险比率，开展随机效应荟萃分析（Paule-Mandel异质性估计和Hartung-Knapp校正）和逆方差-加权固定效应分析。
 
暴露：患者被随机分配至全身使用地塞米松、氢化可的松或甲基强的松龙（678例患者）或常规治疗或安慰剂（1025例患者）。
 
主要结局和测量指标：主要结局测量指标是随机分组后28天的全因死亡率。次要结局指标是研究者定义的严重不良事件。
 
结果：共有1703例患者（中位年龄，60岁[四分位间距，52～68岁]；488例[29%]女性]被纳入分析。7个死亡率结果中的6个结果的偏倚风险被评估为“低”，1项试验由于随机化方法被评为“一些担忧”。5项试验报告了28天时的死亡率，1项试验报告了21天时的死亡率，1项试验报告了30天时的死亡率。随机至接受糖皮质激素治疗的678例患者中有222例死亡，1025例接受常规治疗或安慰剂治疗的患者中有425例死亡（基于一个固定效应荟萃分析，汇总OR，0.66[95%CI，0.53～0.82]， P＜0.001）。根据随机效应荟萃分析，试验结果（I2=15.6%；异质性P=0.31）之间的不一致性较小，总OR为0.70（95%CI，0.48～1.01；P=0.053）。与常规治疗或安慰剂相比，地塞米松（3项试验，1282例患者，527例死亡）与死亡率相关的固定效应总OR为0.64（95%CI，0.50～0.82；P＜0.001），氢化可的松（3项试验，374例患者，94例死亡）的OR为0.69（95%CI，0.43～1.12；P=0.13），甲基强的松龙（1项试验，47例患者，26例死亡）的OR为0.91（95%CI，0.29～2.87；P=0.87）。在报告严重不良事件的6项试验中，354例随机至使用糖皮质激素的患者中发生64起事件，随机至常规治疗或安慰剂治疗的342例患者中发生80起事件。
 
结论与相关性：在这项对COVID-19重症患者临床试验的前瞻性荟萃分析中，与常规治疗或安慰剂相比，全身糖皮质激素的使用与28天全因死亡率降低相关。
 
（选题审校：程吟楚  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）