洛匹那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，与利托那韦联用可延长血浆半衰期。2020年10月，RECOVERY合作组发表在《Lancet》的一项随机、对照、开放性、平台试验，报告了洛匹那韦-利托那韦治疗COVID-19住院患者的结局。
 
背景：基于体外活性、临床前研究和观察性研究，洛匹那韦-利托那韦已被提议用于治疗COVID-19。研究者报告了评估洛匹那韦-利托那韦是否可改善COVID-19住院患者结局的随机试验的结果。
 
方法：这项随机、对照、开放性、平台试验，在COVID-19住院患者中比较了一系列可能的疗法与常规治疗。该试验在英国的176家医院进行。符合条件并知情同意的患者随机分配至仅常规标准治疗或常规标准治疗联合洛匹那韦-利托那韦（400mg/100mg）的组中，给药方式为口服，给药10天或至出院；或随机分配至其他RECOVERY治疗组之一：羟氯喹、地塞米松、阿奇霉素。随机分组使用的是基于网络的简单（非分层）随机化，并且实施分配隐藏。随机分配至常规医疗组的患者是阳性治疗组的2倍（即，如果患者仅满足1个阳性治疗组的纳入条件，则常规治疗组vs阳性治疗组的比例为2:1；如果患者满足2个阳性治疗组，则比例为2:1:1）。主要结局为28天全因死亡率。在所有随机分组的参与者中，基于意愿治疗进行分析。
 
结果：2020年3月19日~2020年6月29日，1616名患者随机分配至洛匹那韦-利托那韦组，3424人随机分配至常规医疗组。总体来说，洛匹那韦-利托那韦组和常规医疗组分别有374人（23%）和767人（22%）28天内死亡（率比，1.03；95% CI，0.91~1.17；P=0.60）。所有预先设定的患者亚组的结果一致。存活出院的时间（两组均为中位11天（IQR，5~＞28））或28天内存活出院的患者比例（率比，0.98；0.91~1.05；P=0.53）无显著差异。基线未接受侵袭性机械通气的患者中，达到侵袭性机械通气或死亡的复合终点的患者比例无显著差异（风险比，1.09；0.99~1.20；P=0.092）。
 
结论：COVID-19住院患者中，洛匹那韦-利托那韦与28天死亡率、住院日或进展至侵袭性机械通气或死亡风险等的降低不相关。这些结果不支持使用洛匹那韦-利托那韦治疗COVID-19住院患者。
 
 
（选题审校：何娜  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）