广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗中，化疗与免疫治疗或贝伐单抗联合治疗，已在各种临床试验中得到评估。然而，目前尚不清楚最佳组合方案是什么。2020年10月，发表在《JAMA Netw Open》的一项系统评价和网络荟萃分析显示，PD-L1抑制剂联合基于依托泊苷的化疗，可能是ES-SCLC患者的最佳一线治疗选择。
 
目的：探讨在ES-SCLC患者中，哪种一线联合方案与肿瘤最佳应答相关。
 
数据来源：对电子数据库（PubMed、Embase、Cochrane Central Register of Controld Trials，Web of Science）进行系统检索，以提取从数据库建库至2019年12月符合条件的文献。
 
研究筛选：纳入ES-SCLC患者一线治疗的头对头随机临床试验，这些实验报告了结局和毒性影响，包括客观缓解率（ORR，包括完全应答和部分应答）、疾病控制率（DCR，包括完全应答、部分应答和稳定疾病）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和3～5级治疗相关不良事件（TRAEs）。在199篇符合条件的文章中，纳入14篇文章。
 
数据提取和合并：根据系统审查和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，由2名评审员独立提取和收集数据。使用随机效果模型合并数据。
 
主要结局和测量指标：主要结局指标是OS、PFS、DCR、ORR和3～5级TRAEs。
 
结果：共纳入3项2期和11项3期随机临床试验，涉及4838例患者。与单用基于依托泊苷的化疗相比，程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂（度伐利尤单抗和阿特朱单抗）联合基于依托泊苷的化疗，显示出最有利的OS（风险比，1.40；95%CI，1.09～1.80）和最佳DCR（比值比[OR]，0.42；95%CI，0.21～0.81）。与单用基于依托泊苷的化疗相比，贝伐单抗联合基于依托泊苷的化疗，可产生最佳的PFS（风险比，1.54；95%CI，1.09～2.27），尽管这并没有转化为OS获益。在依托泊苷-铂化疗中加入PD-L1抑制剂，一般不会产生更多的毒性反应（与单独使用基于依托泊苷的化疗相比：OR，1.14；95%CI为0.36～2.31），而在所有一线治疗中，贝伐单抗联合依托泊苷-铂方案诱发最多3～5级TRAEs（例如，与伊立替康-铂方案比较：OR，4.24；95%CI，1.26～14.57）。根据曲线下的累积值，PD-L1抑制剂联合依托泊苷-铂很有可能成为获得最佳OS（0.87）和DCR（0.97）的首选药物。
 
结论：本系统评价和网络荟萃分析的结果表明，PD-L1抑制剂（度伐利尤单抗和阿特朱单抗）联合基于依托泊苷的化疗，可能是ES-SCLC患者的最佳一线治疗选择。
 
 
（选题审校：王冠儒  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
 
（专家点评：随着临床证据的积累，某种疾病的一线治疗方式也在不断更新。网状Meta分析为评估多种干预方式的有效性和安全性提供了很好的方法。）