β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块是阿尔茨海默病的一个特征，其表现为脑脊液（CSF）Aβ42水平的降低。2020年11月，美国学者发表在《Neurology》的一项对照临床试验，考察了艾司西酞普兰剂量和治疗时间对健康老人CSFβ-淀粉样蛋白42（Aβ42）水平的影响。
 
目的：旨在确定艾司西酞普兰vs安慰剂是否可降低Aβ42水平。
 
原理：5-羟色胺信号转导可抑制阿尔茨海默病动物模型和年轻健康人中的Aβ42。本研究在老年人中前瞻性开展，评估艾司西酞普兰的剂量和治疗时间对Aβ42影响。
 
方法：在艾司西酞普兰治疗前和后，使用腰椎穿刺取样CSF水平，认知功能正常的老年人（114人）分配至安慰剂、艾司西酞普兰20mg共2周、20mg共8周、30mg共8周的组中；后续分析的主要结局为，治疗前和治疗后CSF中Aβ42改变的百分比。
 
结果：与安慰剂相比，艾司西酞普兰治疗的患者CSF Aβ42总体多下降9.4%（P＜0.001；95% CI，4.9~14.2，d=0.81）。与基线淀粉样蛋白状态呈阴性的患者（CSF Aβ42水平＞250pg/mL）相比，阳性基线Aβ状态（CSF Aβ42水平＜250pg/mL）与较少的Aβ42水平降低相关（P=0.006；95% CI，-16.7~0.5，d=-0.52）。
 
结论：在认知正常的老年人（AD预防的目标人群）中，艾司西酞普兰的短期纵向剂量降低了CSFAβ42水平。
 
 
 
（选题审校：程吟楚  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）