尿路感染（UTI）是门诊最常见的细菌感染，也是美国最常见的医疗相关感染之一。2021年3月，瑞士、美国和荷兰学者发表在《Lancet Infect Dis》的一项随机、安慰剂对照、双盲临床试验，膀胱内噬菌体治疗行经尿道前列腺切除术患者的尿路感染的有效性。
 
背景：UTI是最常见的感染性疾病，造成巨大的社会经济负担。在抗生素耐药性增加的背景下，寻找UTI的替代治疗方案是首要任务。本研究旨在确定使用商业噬菌体鸡尾酒进行膀胱内噬菌体治疗能否有效治疗UTI。
 
方法：在美国乔治亚州第比利斯亚历山大•祖鲁基泽国家泌尿外科中心进行了一项随机、安慰剂对照临床试验。患者入组标准为，18岁以上复杂性UTI或复发非复杂性UTI男性，无全身感染体征，计划进行经尿道前列腺切除术（TURP）。患者按照1:1:1的比例通过随机区组分配至膀胱内Pyo噬菌体（20mL）或膀胱内安慰剂溶液（20mL）的组中（以双盲的形式进行，每日两次给药，共7天），或分配至全身应用抗生素组（根据敏感性）作为开放标签的标准治疗比较组。在治疗结束时（即第7天）或撤出试验时，通过导尿管进行尿液培养。主要结局为治疗7天后的微生物治疗应答，通过尿液培养进行测量。次要结局包括治疗期间的临床和安全性参数。在改良意愿治疗人群中进行分析，该人群由接受了至少1次分配的治疗方案的患者组成。
 
结果：2017年6月2日~2018年12月14日，筛查了474名患者的入组标准，其中113名患者（24%）进行了随机分组（噬菌体组37人，安慰剂组38人，抗生素治疗组38人）。97名患者（噬菌体组28人，安慰剂组32人，抗生素组37人）接受了至少1次分配的治疗，并纳入到首要分析中。组间治疗成功率无差异。噬菌体组5/28名患者（18%）、安慰剂组9/32人（28%）（OR，1.60；95% CI，0.45~5.71；P=0.47）和抗生素组13/37人（35%）（2.66；0.79~8.82；P=0.11）实现了尿培养正常化。噬菌体组6/28人（21%）、安慰剂组13/32人（41%）（OR，0.36；0.11~1.17；P=0.089）和抗生素组11/37人（30%）（0.66；0.21~2.07；P=0.47）发生不良事件。
 
结论：对于行TURP的患者治疗UTI的有效性和安全性，膀胱内噬菌体治疗非劣效于标准抗生素治疗，但不优于安慰剂膀胱冲洗。此外，噬菌体的安全性特征较好。虽然噬菌体至今还未被认可或获批作为UTI的治疗选择，但是该试验为优化进一步的大样本临床研究设计从而确定噬菌体在UTI治疗中的作用提供了新的视角。
 
 
（选题审校：应颖秋  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）