巨细胞动脉炎（GCA）是50岁以上人群中最常见的全身性血管炎，并引起中到大型血管的肉芽肿性炎症。托珠单抗是一种针对白介素6受体（IL-6R）的重组单克隆抗体。2021年8月，发表在《Cochrane Database of Systematic Reviews》的一篇文章，评估托珠单抗单药或与糖皮质激素联合给药与不使用托珠单抗的疗法治疗GCA的有效性和安全性。
 
研究目的：评估托珠单抗单独给药或与糖皮质激素联合给药与不使用托珠单抗的疗法治疗GCA的疗效和安全性。
 
检索方法：研究者检索了Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）（包含Cochrane Eyes and Vision Trials Register）（2020, Issue 1）、Ovid MEDLINE、Embase.com、PubMed、Latin American and Caribbean Health Science Information database（LILACS）、ClinicalTrials.gov、World Health Organization（WHO）International Clinical Trials Registry Platform（ICTRP）数据库。未限制日期或语言。最后一次检索电子数据库的日期是2020年1月3日。
 
筛选标准：研究者仅纳入了随机对照试验（RCTs），这些试验对任何剂量方案（单独或与糖皮质激素）的托珠单抗与不带托珠单抗的治疗进行了比较，并进行至少6个月的随访。受试者至少50岁，活检证实为GCA或血管造影显示大血管炎，并符合美国风湿病学会（American College of Rheumatology）1990年GCA指南的诊断标准。
 
数据收集和分析：使用标准的Cochrane方法。
 
主要结果：研究者在评价中纳入了2项RCTs。这些研究在美国、加拿大和欧洲进行，共招募了281例GCA受试者，其中74%是女性。受试者的平均年龄为70岁，新发或复发GCA，符合1990年美国风湿病学会的标准，无未控制的合并症。
 
调查结果：1项RCT（30例受试者）比较了每4周给药1次的托珠单抗与安慰剂。就持续缓解而言，相比安慰剂，12个月及以后的点估计更有利于托珠单抗（风险比，RR 4.25，95% 置信区间（CI）1.21～14.88；中度确定性证据）。点估计显示，没有证据表明12个月或更长时间的全因死亡率存在差异（RR 0.17，95% CI 0.01～3.94；中度确定性证据）。在12个月时，诱导缓解后首次复发的平均时间为25周，与安慰剂相比，接受托珠单抗的受试者复发时间更长（平均差异，MD 25，95% CI 11.4～38.6；中度确定性证据）。
 
第2项RCT（251例受试者）将受试者随机分为2个干预组和2个比较组，每周接受托珠单抗治疗（100例受试者）、每2周使用1次（49例受试者）、每周安慰剂+26周逐渐减量（50例受试者）或每周安慰剂+52周逐渐减量（51例受试者）。在12个月时，这项研究对持续缓解的受试者比例的点估计，相比安慰剂+52周逐渐减量的受试者，利好每周使用托珠单抗治疗的受试者（RR 3.17，95% CI 1.71～5.89；151例受试者）；相比安慰剂+26周逐渐减量的受试者，利好每周托珠单抗治疗的受试者（RR 4.00，95% CI 1.97～8.12；150例受试者）；相比安慰剂+52周逐渐减量的受试者，利好每隔1周托珠单抗治疗的受试者（RR 3.01，95% CI 1.57～5.75；100例受试者）；相比安慰剂+26周逐渐减量的受试者，利好每隔1周使用托珠单抗治疗的受试者（RR 3.79，95% CI 1.82～7.91；99例受试者）（中度确定性证据）。
 
不需要逃避治疗（研究定义为无法遵守方案定义的强的松减量）的受试者比例的点估计，相比安慰剂+52周减量的受试者，利好每周使用托珠单抗的受试者（RR 1.71，95% CI 1.24～2.35；151例受试者）；相比安慰剂+26周减量的受试者，利好每周使用托珠单抗的受试者（RR 2.96，95% CI 1.83～4.78；150例受试者）；相比安慰剂+52周减量的受试者，利好每隔1周使用托珠单抗的受试者（RR 1.49，95% CI 1.04～2.14；100例受试者）；相比安慰剂+26周减量的受试者，利好每隔1周使用托珠单抗的受试者（RR 0.65，95% CI 0.27～1.54；99例受试者）（中度确定性证据）。本研究未报告诱导缓解后首次复发的平均时间或全因死亡率。除了使用36项简式健康调查（SF-36）的身体成分评分评估生活质量外，同一项研究未发现组间在视力变化和生活质量方面存在差异的证据。比起安慰剂+52周减量，该调查倾向于每周使用托珠单抗治疗（MD 8.17，95% CI 4.44～11.90；中度确定性证据）。
 
不良事件：第一项RCT报告，与安慰剂相比，每4周接受托珠单抗治疗时出现严重不良事件的受试者比例较低。第二项随机对照试验报告没有证据表明各组在不良事件方面存在差异；然而，与安慰剂+26周逐渐减量和安慰剂+52周减量对照相比，每周托珠单抗和每两周1次的托珠单抗干预中报告严重不良事件的受试者较少。2项研究的研究人员都报告，感染是最常报告的不良事件。
 
结论：该评价表明，托珠单抗治疗可能利好持续缓解、无复发生存和需要逃避治疗的受试者比例。虽然证据具有中度确定性，但该评价仅纳入两项研究，这表明需要进一步研究来证实这些结果。未来的试验应解决与所需治疗持续时间、患者报告的结果（如生活质量和经济结果）以及本综述中评估的临床结果相关的问题。
 
 
（选题审校：王冠儒  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）