放疗期间卡铂或维持化疗期间异维甲酸能否提高高风险髓母细胞瘤患儿的生存率？2021年9月，美国学者发表在《JAMA Oncol》的一项随机临床试验，探究了卡铂和异维甲酸在高风险髓母细胞瘤儿童中的有效性。
 
重要性：脑肿瘤是儿童疾病相关死亡的首要原因。髓母细胞瘤是最常见的恶性胚胎性脑肿瘤，需要延长生存期的策略。
 
目的：在随机临床试验并结合相关生物研究中，评估卡铂治疗强化作为放射增敏剂和异维甲酸作为促凋亡剂在高风险髓母细胞瘤儿童中的有效性，并根据世界卫生组织髓母细胞瘤分子亚组共识促进计划的亚组分析。
 
设计、地点和参与者：2007年3月~2019年9月进行了一项随机临床3期试验。2020年9月完成分析。患者来自于美国、加拿大、澳大利亚、新西兰的儿童肿瘤组机构，为3~21岁新确诊的高风险髓母细胞瘤患者。高风险特征包括转移性、残留病或弥漫性发育不良。
 
干预：患者随机分配至接受36Gy颅脊髓放射治疗和每周长春新碱联合或不联合每日卡铂组中，之后在维持期间和维持后接受6个周期的顺铂、环磷酰胺、长春新碱维持化疗联合或不联合12周期的异维甲酸。
 
主要研究终点和结局指标：主要临床试验终点为对数秩检验测量的每组无事件生存期。主要生物学研究终点为根据DNA甲基化阵列分类的分子亚组。
 
结果：294名髓母细胞瘤患者中，261人在中心放射学和病理学审查后可评估结局。患者中位8.6岁（范围，3.3~21.2），男性183人（70%），转移性疾病189人（72%），弥漫性退行性病变58人（22%），残留疾病超过1.5cm2者14人（5%）。对于所有参与者，5年无事件生存率和总生存率分别为62.9%（95% CI，55.6~70.2）和73.4%（66.7~80.1）。异维甲酸随机分组因无效而提前结束。卡铂组和无卡铂组的5年无事件生存率分别为66.4%（56.4~76.4）和59.2%（48.8~69.6）（P=0.11），仅在第3组亚组患者中观察到该作用：73.2%（56.9~89.5）vs 53.7%（35.3~72.1）（P=0.047）。5年总生存率随着分子亚组而不同（P=0.006）：WNT通路激活：100%（100~100）；SHH通路激活：53.6%（33.0~74.2）；3组：73.7%（61.9~85.5）；4组：76.9%（67.3~86.5）。
 
结论和意义：这项随机临床试验显示，卡铂强化治疗可改善高风险组3髓母细胞瘤儿童19%的5年无事件生存率。这些结果进一步支持了髓母细胞瘤综合临床和分子风险分层的价值。
 
 
（选题审校：王冠儒  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）