2020年1月，中美学者发表在《JAMA Oncol》的一项随机临床试验，考察了达沙替尼vs伊马替尼治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童患者的有效性。
 
重要性：对于费城染色体阳性ALL儿童患者，需要一项随机临床试验来确定二代Abl-酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼是否比一代抑制剂甲磺酸伊马替尼更有效。
 
目的：旨在确定无预防性颅部放射线治疗的强化化疗的背景下，每日达沙替尼80mg/m²改善费城染色体阳性ALL儿童的无事件生存期是否比每日甲磺酸伊马替尼300mg/m²更有效。
 
设计、地点和参与者：该开放性、3期、随机临床试验在中国的20家医院进行。2015年1月1日~2018年9月18日入组，当满足试验的早期中止标准时，2018年10月4日停止随机分组。纳入的患者为0~18岁。具有诊断的225名患者中，35人拒绝参与试验，1人治疗前死亡，剩下189名患者用于分析。2019年1月1日~8月4日分析数据。
 
干预：患者随机分配至整个ALL治疗期间（自诱导缓解期间最初诊断时至连续治疗结束）都连续接受每日达沙替尼（92人）或伊马替尼（97人）的组中。
 
主要结局和测量指标：主要结局为无事件生存期，基于意愿治疗进行分析。次要结局为复发、因毒性反应造成死亡、总生存期。
 
结果：189名参与者中（男性136人（72.0%），中位7.8岁（IQR，5.2~11.3）），中位随访25.4个月期间（IQR，16.3~34.1），达沙替尼组4年无事件生存率和总生存率分别为71.0%（95% CI，56.2~89.6）和88.4%（81.3~96.1），伊马替尼组相应分别为48.9%（32.0~74.5；P=0.005）和69.2%（55.6~86.2；P=0.04）。达沙替尼组和伊马替尼组4年累积任何复发风险分别为19.8%（4.2~35.4）和34.4%（15.6~53.2）（P=0.01），而4年孤立中枢神经系统复发累积风险分别为2.7%（0.0~8.1）和8.4%（1.2~15.6）（P=0.06）。两组严重毒性反应的发生频率没有显著差异。
 
结论和意义：在费城染色体阳性ALL治疗中，每日达沙替尼80mg/m²的强化化疗产生了比每日甲磺酸伊马替尼300mg/m²更优越的结果，在无预防性颅部放射线治疗的情况下，对中枢神经系统白血病有很好的控制作用。
 
 
（选题审校：谈志远  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）