作为一种发病率与死亡率均居前列的肿瘤，肺癌曾经令人谈之色变。随着治疗手段的不断翻新，肺癌正在逐渐成为一种慢性病。
 
但是，这些前沿治疗药物，如免疫治疗抗PD-(L)1，国际研究的数据，纳入中国患者的数量很少。因人种的差异，中国患者亟需我们自己的数据。2021年9月，《JTO Clin Res Rep》发表了KEYNOTE-407中帕博利珠单抗+化疗治疗中国转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者随访28月的结果。
 
亚洲人与白人差异大 中国NSCLC患者需要自己的研究数据
 
据我国最新的癌症新发病例数和死亡病例数的统计数据，肺癌依旧占据首位，仍然是发病率和死亡率均很高的疾病。已证明，程序性细胞死亡-1（PD-1）及程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂可显著改善转移性NSCLC患者的临床结局。
 
在全球研究中，帕博利珠单抗单药用于PD-L1肿瘤比例评分（TPS）大于或等于1%的无EGFR或ALK突变NSCLC患者，联合铂类化疗用于任何PD-L1 TPS表达无EGFR或ALK突变患者，有显著的临床获益，包括延长生存期。
 
因此，包括中国在内的很多国家，已批准帕博利珠单抗单药或联合铂类化疗用于NSCLC患者。
 
但是，在抗PD-(L)1的国际性随机研究中，中国患者的代表性普遍不足。由于亚洲患者的疾病特征和治疗应答可能与白人患者不同，有必要特别评估中国人群的治疗应答情况。
 
在KEYNOTE-042中国研究中，在PD-L1 TPS≥1%无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中，与铂类化疗相比，帕博利珠单抗单药可延长总生存期（OS）。然而，在中国的转移性NSCLC患者中评估帕博利珠单抗+化疗的数据有限。
 
KEYNOTE-407全球和中国扩展研究：帕博利珠单抗+化疗大幅延长生存期
 
在KEYNOTE-407研究中，与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗显著改善了既往未经治转移性鳞状NSCLC患者的生存结局。近期发表在《JTO Clin Res Rep》的研究数据，是KEYNOTE-407全球和中国拓展研究的结果。
 
按1:1的比例，将从中国大陆招募的患者随机分至帕博利珠单抗35个周期或安慰剂+卡铂和紫杉醇/白蛋白结合紫杉醇4周期组中。双主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
 
共纳入125名患者（帕博利珠单抗-化疗组，n=65；安慰剂-化疗组，n=60）。
 
截至2020年9月30日，中位随访（范围）28.1（25.1～40.9）个月。
 
与安慰剂+化疗组相比，帕博利珠单抗+化疗组的OS（风险比[HR]=0.44，95% CI：0.28～0.70）和PFS（HR=0.35，95%CI：0.24～0.52）改善。
 
帕博利珠单抗+化疗组vs安慰剂+化疗组的2年OS 为56.9% vs 31.7%，PFS率为24.2% vs 3.3%。
 
治疗相关3～5级不良事件发生率基本一致，分别为81.5%和81.7%。
 
与安慰剂+化疗组相比，帕博利珠单抗+化疗组自基线到18周时的总体健康状况/生活质量得分改善（最小二乘平均值差异=7.6，95%CI：1.5～13.7），并延长了到咳嗽、胸痛或呼吸困难恶化的时间（HR=0.50，95%CI：0.28～0.89）。
 
因此，在中国的转移性鳞状NSCLC患者中，与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗延长了生存期，毒性可控，并保持或改善了健康相关生活质量。
 
中国患者 帕博利珠单抗+化疗一线治疗获益更大
 
与全球KEYNOTE-407研究相比，在中国人群中的研究，尽管中位随访时间和患者人群存在差异，但帕博利珠单抗+化疗组OS、PFS、ORR和PFS改善的结果基本一致。
 
中国人群的研究中，OS和PFS的HRs（95%CI）分别为0.44（0.28～0.70）和0.35（0.24～0.52）；全球KEYNOTE-407研究方案指定的最终分析中，分别为0.71（0.58～0.88）和0.57（0.47～0.69）。
 
在KEYNOTE-407全球研究的长期随访分析中，HRs非常相似，该研究的数据库截止日期与KEYNOTE-407中国研究相同，但中位随访时间较长（40.1个月vs 28.1个月）。尽管样本量较小，且中国研究中的置信区间比全球研究更宽，但研究结局的总体趋势是一致的。总之，这些结果支持帕博利珠单抗+化疗在中国未经治转移性鳞状NSCLC患者中的疗效。
 
鉴于有效交叉率高达65.0%，中国患者人群的研究结果尤其令人鼓舞。这些患者的结果表明，帕博利珠单抗二线治疗有抗肿瘤活性，ORR为10.5%，中位OS为12.7个月；然而，根据这项研究观察到的帕博利珠单抗-化疗患者的生存结局表明，一线接受帕博利珠单抗的获益要大得多。
 
值得注意的是，根据全球和中国KEYNOTE-407研究的结果，中国已批准帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状NSCLC。
 
总之，在中国纳入的未经治转移性鳞状NSCLC患者中，无论PD-L1表达如何，帕博利珠单抗+化疗一线治疗可改善OS和PFS，且具有持久的长期获益。另外，帕博利珠单抗+化疗毒性可控，相对于基线，健康相关生活质量也得到了保留或改善。
 
这些结果与全球KEYNOTE-407研究一致，支持中国的未经治转移性鳞状NSCLC患者将帕博利珠单抗+化疗作为标准一线治疗。
 
 
 
（选题审校：门鹏  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）