有必要进一步考察利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）+皮下阿扎胞苷（低甲基化剂）治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的有效性。2022年2月，发表在《Blood》的一项研究结果显示，该方案具有可接受的安全性。

对标准免疫化疗耐药仍然是DLBCL未被满足的挑战，异常DNA甲基化可促进了化疗耐药。据报道，R-CHOP+皮下阿扎胞苷（低甲基化剂）的早期结果显示出较好的安全性，具有一定应用潜力。

在这项1期研究中，研究人员评估了CC-486（口服阿扎胞苷）+6周期的R-CHOP治疗既往未经治的中高风险DLBCL或3B级/转化滤泡性淋巴瘤。第1周期前，给予7天剂量为100、150、200或300mg的CC-486，在第1~5周期的8~21天进行评估。额外的患者纳入到拓展期，从而检测初步有效性。主要目的为确定CC-486+R-CHOP的安全性和最大耐受剂量（MTD）。

最常见的3/4级毒性为血液学毒性，包括中性粒细胞减少症（62.7%）和发热性中性粒细胞减少症（25.4%）；3/4级非血液学毒性不常见（<7%）。未确定MTD；2名患者发生剂量限制性毒性（1人4级发热性中性粒细胞减少症；1人4级长期中性粒细胞减少）。推荐的2期剂量为300mg。总应答率为94.9%，52名患者（88.1%）实现完全应答。中位28.9个月的随访期，估计1年和2年无进展生存率分别为84.1%和78.6%。

总体来说，R-CHOP前用CC-486进行基于表观遗传学的治疗方案，对于既往未经治的中高风险DLBCL或3B级/转化滤泡性淋巴瘤患者具有可接受的安全性。

（选题审校：王冠儒  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）