饮食因素作为肝癌可能的危险因素已被广泛研究，但证据尚无定论。近日，上海交通大学医学院附属仁济医院项永兵教授带领的研究团队在《欧洲流行病学杂志》上发表一项研究，系统地评估了142种食物和营养物质与中国人群肝癌风险之间的关系。结果发现，洋葱和锰摄入分别与肝癌风险下降33%和15%有关。

饮食与肝癌风险的相关性 目前仍无定论

肝癌的可怕性不言而喻，数据显示，原发性肝癌是2020年第六大常见癌症和第三大癌症死亡原因。在中国，肝癌更为严重，在癌症发病率中排名第五，在癌症死亡率中排名第二。尤其在大多数国家，男性的发病率和死亡率比女性高两到三倍。肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要组织学类型，占所有肝癌类型的75%-80%。

饮食中的黄曲霉毒素暴露和乙型或丙型肝炎病毒（HBV或HCV）感染是众所周知的肝癌病因，占已报告病例的80%以上。其他因素如吸烟、大量饮酒、肥胖、2型糖尿病（T2DM）和代谢性脂肪性肝病（MAFLD）也会增加患肝癌的风险。许多研究发现，肥胖、T2DM和MAFLD导致的肝癌的发生也可能与饮食因素有关。

近年来，饮食作为肝癌可能的危险因素已被广泛研究，但是相关性的证据仍不确定。这可能与不同的研究人群、饮食模式和摄入量或各种混杂因素有关。此外，许多研究只关注一种或几种食物和营养元素与肝癌之间的相关性，缺乏全面、系统的评价。因此，需要更多高质量的食物和营养元素与肝癌风险相关性的流行病学研究，特别是在缺乏相关研究的中国。

6万多男性随访近12年 洋葱与肝癌风险下降有关

这项研究使用了基于上海市男性健康调查（SMHS）中59844名男性的数据，采用膳食问卷的方式对其膳食摄入量进行评估。

采用Cox回归量化每种食物和营养元素与肝癌风险之间的相关性。采用0.05的伪发现率（FDR）选择食品和营养成分进行验证。

在该队列中，在712373人年的随访中发现了431例肝癌病例。发病率为60.50/1000人年，随访期内肝癌累积发生率为0.72%。

视黄醇（每1个SD增量的HR=1.09，95% CI：1.03～1.14）与肝癌风险增加相关，而洋葱（每1个SD增量的HR=0.67，95% CI：0.54～0.84）和锰元素（每1个SD增量的HR=0.85，95% C：0.78～0.94）与肝癌风险呈负相关。重复分析结果一致。

这项研究结果证实，视黄醇、洋葱和锰元素与肝癌风险有关，这为饮食和肝癌发展之间提供了可靠的证据。

可能的机制

这项研究发现，洋葱与肝癌风险呈负相关性。其富含膳食纤维，减少肝脏脂肪的合成，减轻肝脏的代谢负担。膳食纤维还可以保持健康的肠道微生物系统，减少炎症和肝损伤的发生。此外，洋葱与肝癌风险的负相关可归因于黄酮醇、二烯丙基硫化物和有机硫化合物等生化成分，它们可能通过抗氧化特性、调节I期和II期酶、刺激免疫系统、抑制诱变和DNA加合物而具有抑癌作用。

许多研究表明，维生素A可以抵抗肿瘤细胞的增殖，诱导凋亡，而极低或极高水平的维生素A则可以促进肿瘤的发展和转移。在这项研究中，维生素A的摄入主要来自于胡萝卜素而非视黄醇，视黄醇与肝癌风险的关联可能部分归因于其他动物性食物摄入的混杂效应，需要更多的研究来进行评估。

此外，为了减少潜在混杂因素的影响，研究人员在多变量分析中纳入了以往研究中已确定的肝癌危险因素，包括BMI、体育活动、教育程度、吸烟状况、饮酒状况和慢性肝炎病史。

此外，研究人员对HBsAg检测的参与者进行了二次分析。纳入了队列中44771名因献血有HBV检测结果的参与者，其中3390人存在HBV感染（HBsAg阳性），207人确诊肝癌。同样以0.05为FDR阈值，HBsAg阴性的参与者中，仅有视黄醇与肝癌风险的关联仍然存在，而HBsAg阳性的参与者中，没有发现任何具有显著关联的因素。

总之，这项研究发现，视黄醇与男性患肝癌的风险较高有关，而摄入更多的洋葱和锰元素则与风险降低有关。需要在不同人群中的更多证据，验证这些关联并探索潜在的机制。

（环球医学编辑：余霞霞）