在美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）2024年会上发表的一项新研究发现，在短短4年内，接受嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞免疫治疗的儿童和年轻成人患者的情况发生了重大变化。该治疗使用司利弗明（tisagenlecleucel），用于复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）。

病情较轻的患者接受治疗越来越普遍，通常绕过造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT），生存率也在上升。

研究人员在ASCO年会上报告，2018—2022年，国际队列中疾病负担≥50%的患者比例从18%降至4%。未接受输注后HSCT的患者的中位无复发生存期从2018年的18个月增至2020年的27个月。这在2021年是不可评估的。

该研究由得克萨斯州癌症儿童中心血液肿瘤学家Rayne H. Rouce医学博士牵头。他介绍，这种治疗的引入改变了我们看待难治性B-ALL的治疗方式，既往治疗标准是进行移植。这种治疗实际上减少了移植的使用，移植与发病率和死亡率较高相关。

美国国家癌症研究所儿科肿瘤科血液系统恶性肿瘤科主任Nirali N. Shah医学博士说，司利弗明于2017年获得了美国食品和药物管理局的批准。

Shah博士熟悉这项研究的结果，但未参与研究。 Shah博士介绍，缓解率在60%～70%，尽管由于治疗前经验的增加和疾病负担的改善，现在的缓解率“可能更高”。由于既往许多数据都是基于研究型CAR T细胞产品，这一新发现填补了人们对真实世界结局的认识空白。

这项非干预性、前瞻性、纵向研究考察了美国、加拿大、韩国和中国台湾974名25岁以下接受司利弗明治疗的患者。

研究发现，2018—2022年：

▪在形态学完全缓解期间接受治疗的患者比例从34%增至51%。

▪第三次或以上复发的比例从14%降至2%。

▪在司利弗明输注前接受≥1次HSCT的比例从37%降至15%。

▪总体而言，在911名患者中，34.5%接受了输注后HSCT。

Rouce博士介绍，从总体上看，研究结果表明，这种治疗不仅仅是“第二次或更严重复发或难治性患者的最后手段”。通过为早期患者提供CAR T细胞治疗，当他们病情减轻，合并症减少，器官功能更好时，我们可能会使他们免于接受移植。

Shah博士说，研究结果表明，相当多的患者存活是很了不起的事实。在使用司利弗明之前，患者的标准化疗结局令人沮丧。这项研究表明，在接受CAR T细胞治疗之前，医疗机构越来越愿意让患者处于最佳状态。随着医疗机构将CAR T细胞治疗的使用范围扩大到预处理较少、疾病负担较低的患者，结局正在改善。

Shah博士称，展望未来，在某个时候，结局可能会有一个平稳期，也还将讨论HSCT的作用。此外，也将找出需要移植和可以避免移植患者间的细微差别。不管怎样，但药物治疗的潜力正在增长。无论是否进行移植，这最终都将使更高比例的患者被治愈，而他们既往不会被治愈。

Shah博士介绍，疾病负担与副作用和毒性有着非常直接的关系。如果患者有更多疾病，就会有更严重的副作用。减少疾病负担将减少副作用。此外，我们在管理毒性方面做得越来越好。在化疗难治性患者中早期使用CAR T细胞来消除一些毒性更强的化疗，可能有助于减轻治疗负担，改善长期生存结局。

据报道称，每次输液的治疗费用超过61.2万美元。但Shah博士表示，保险正在涵盖这种治疗。目前正在努力扩大适应证，以便CAR T细胞治疗可以更早地用于化疗难治性患者。

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