随着抗淀粉样蛋白单克隆抗体获批用于治疗早期阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），对准确和早期诊断的需求至关重要。

基于血液的生物标志物为淀粉样蛋白正电子发射断层显像（PET）扫描和脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）分析提供了一种有前景的替代方案，并在临床实践中越来越多地用于支持AD诊断。

最近，由AD全球首席执行官倡议召集的一个专家工作组发布了AD血液生物标志物临床实施的建议。

北卡罗来纳州维克森林大学医学院工作组联合主席Michelle M. Mielke博士介绍：“我们的希望是提供一些建议，临床医生可以用来为他们的临床实践开发最佳路径。”

分类和确认路径 

该小组为AD血液生物标志物推荐了两种实施路径——一种用于目前的分类，另一种用于未来在血液生物标志检测达到足够的性能后确认淀粉样蛋白病理。

在分类路径中，阴性血液生物标志物检测将标记不太可能具有可检测到的脑淀粉样蛋白病理的个体。作者说，这一结局将促使临床医生专注于评估认知障碍的非AD相关原因，这可能会简化对其他认知障碍原因的诊断。

阳性分类血液检测表明淀粉样蛋白病理的可能性更高，应迅速转诊到二级医疗机构进行进一步评估，考虑进行第二次更准确的检测，如淀粉样蛋白PET或CSF以确认淀粉样蛋白。

作者指出，在确认路径中，阳性血液生物标志物检测结果将识别淀粉样蛋白病理，无需进行第二次检测，从而提供更快的诊断途径。

Mielke强调：“这些建议代表着‘第一步’，需要随着临床治疗中AD血液生物标志物经验的增加以及其他障碍和促进因素的确定而更新。”

工作组联合主席、威克森林大学医学院的Chi Udeh-Momoh博士介绍：“这些更新可能包括社区知情的方法，这些方法结合了患者和医疗保健提供者的反馈，以及在不同真实世界环境中验证的结果。”

阿尔茨海默病协会于2022年发布了血液生物标志物的“适当使用”建议。

阿尔茨海默病协会科学参与副总裁Rebecca M. Edelmayer博士表示：“目前，阿尔茨海默病协会正在建立一个更新的临床指南库，利用新的系统评价提炼科学证据，并将其转化为明确可行的临床实践建议。我们新流程的第一项主要工作将是即将出台的《关于在专科治疗中使用血液生物标志物的循证临床实践指南》。该指南的建议将于2025年初发布。”

可用性和准确性 

研究表明，淀粉样蛋白β和tau蛋白血液生物标志物，特别是高血浆磷酸化（phosphorylated，p）-tau217水平，在识别初级和二级治疗诊所的、有认知症状患者的AD方面具有很高的准确性。

现在有几种针对血浆p-tau217的测试可供使用（包括血液检测和试剂盒）。

在最近对AD病理学的七种主要血液检测进行的头对头比较中，血浆p-tau217的测量值，无论是单独测量还是与其他血浆生物标志物联合，与AD结局的关系最为密切。

纽约市西奈山伊坎医学院芭芭拉和莫里斯·迪恩健康与认知健康中心流体生物标志物研究主任、医学博士Fanny Elahi说：“我们在研究中使用这些血液生物标志物已有很长时间了，现在我们正开始在临床中使用它们来对患者进行风险分层。”

纽约西奈山卫生系统是美国东北部首批在初级和专科治疗机构提供血液检测以早期诊断AD和相关痴呆症的机构之一。

Edelmayer提醒：“目前还没有一种单一的、独立的测试来诊断AD。血液检测是诊断过程的一部分。目前，医生使用成熟的诊断工具，结合病史和其他信息，包括神经检查、认知和功能评估以及脑成像、脊髓液和血液分析，以做出准确的诊断，并了解哪些患者适合接受获批的治疗。研究路径中也有新兴的生物标志物。例如，一些研究人员认为视网膜成像有可能检测到眼睛某些区域内AD的生物迹象；其他新兴的生物标志物包括检查唾液和皮肤中的成分，以寻找可能表明大脑早期生物变化的信号。这些生物标志物仍然是非常具有探索性的，这些检测或生物标志物可以更常规地用于研究风险或辅助诊断之前，还需要进行更多的研究。”

AD血液检测的理想选择？ 

专家们一致认为，血液检测是一种方便且可扩展的选择，可以解决生物标志物检测需求的预期激增以及疾病修正治疗的可用性。然而，就目前而言，并非所有老年人都担心自己的记忆力。

JAMA最近一篇社论的作者指出：“目前的实践应该侧重于在认知障碍患者中，而不是在认知正常或主观认知能力下降的患者中使用这些血液生物标志物，直到进一步的研究证明对淀粉样蛋白水平升高的认知正常患者的干预有效。”

Elahi指出：“在西奈山，我们不是从无症状者开始的。但最终，这就是血液检测的目的——筛查。西奈山的人口非常多样化，有些人有年轻发作的认知症状，因此检测的准入标准非常广泛。任何40岁以上有症状者都有资格进行血液检测。在这个阶段，我们确实要求个人报告症状，或者他们生活中的某个人或他们的临床医生担心他们的认知或大脑功能。”

伦理考虑和咨询 

Elahi强调了为前来诊所寻求AD血液检测的患者提供咨询的重要性。这应该包括诊断过程将如何展开，以及给定结果的下一步是什么？

Elahi说：“患者需要被告知AD血液生物标志物仍然‘相对较新’，检测可以帮助患者知道患这种疾病的可能性，但不是100%确定。为了确保‘不伤害’的伦理原则，咨询应确保患者对检测结果的影响做好充分准备，并确保检测决策与患者的准备和健康状况相一致。”

Edelmayer表示：“即将出台的临床实践指南将为医生提供循证建议，指导他们进行关于谁应该接受检测以及何时进行检测的决策过程。与此同时，阿尔茨海默病协会督促提供者参考2022年临床实践和试验中血液检测的适当使用建议。”

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