器官形成新的纤维组织以应对损伤,导致瘢痕。此过程称为“纤维发生”。据美国科学家在期刊《Angewandte Chemie》中的报告,如今上述过程可以分子水平进行无创监测。他们发明了一种新的基于钆的磁共振成像(MRI)探针,明确报告纤维发生涉及的蛋白质。此成像方法可为潜在有害瘢痕组织的形成提供定量评估。
自然伤口愈合和组织损伤包括基于胶原的纤维组织的形成,以闭合伤口。正常愈合中,纤维材料最终被正常组织替代。如果损伤很大或组织反复受伤,伤口愈合过程可能不完整,造成威胁功能损失甚至器官衰竭的瘢痕形成。在分子水平,纤维发生时胶原的积累和之后重塑,主要通过交联来建造更刚性和紧密的结构。为了监测此过程,麻省总医院和哈佛医学院的Peter Caravan和同事寻找能明确识别参与纤维发生的成分的分子探针。他们发明了一种功能化钆螯合物作为MRI探针。
探针靶向醛赖氨酸——活性胶原交联的氨基酸。研究者设计了羟基胺功能化钆螯合物GdOA,能与醛赖氨酸形成稳定的肟,因此绑定醛赖氨酸有望带来强烈的MR信号增强。
研究者在很多检测中证明,GdOA符合MRI技术的关键标准。它稳定、可溶于水、通过肾排泄、药代动力学良好,而且在试管和真实小鼠模型中均表现出高靶向选择性。通过使用此探针的MRI,科学家无创量化了小鼠中的肺纤维发生。在小鼠接受特定药物治疗时,他们也监测了纤维发生的抑制。在此报告中,他们研究了肺纤维,但纤维发生是许多内脏慢性疾病的普遍特征,也是很多癌症的普遍特征。本研究为用于一系列人类疾病的疾病检测、预后和监测疾病进展或治疗应答的新型特定MRI探针提供了有前景的展望。
(环球医学编辑:丁好奇 )
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