近日,美国宾夕法尼亚州立大学的研究人员在《Angewandte Chemie》国际版上发表了他们的最新研究成果。该研究描述了一种新技术,可以在早期阶段检测细胞应激状态,而传统方法则只能依赖于细胞的死亡的检测。该方法可用于检测由毒物以及阿尔茨海默病或帕金森病等疾病引起的蛋白质聚集。而且这种方法还很经济,能让许多实验室负担得起。
据论文资深作者、宾夕法尼亚州立大学化学和分子生物学副教授张欣介绍,药物引起的细胞中蛋白应激是决定药物安全性的关键因素。药物可以导致蛋白质的氨基酸链异常折叠、聚集最终使细胞死亡。
该新方法使用了荧光传感器。当错误折叠的蛋白质开始聚集时,传感器就开始工作。研究人员设计了一种标记了特殊荧光染料的被称为AgHalo的不稳定蛋白。当细胞蛋白开始出现错误折叠和聚合时,细胞环境,主要是水分的变化使染料与蛋白质的疏水性部分相互作用发出荧光。
研究人员还介绍,该系统的另一个优势是:其荧光水平与细胞中蛋白质聚集的数量相关。因此该方法可以量化细胞的应激水平。而且,由于其测量的是荧光水平,而不是在显微镜下识别荧光,所以可以使用很容易获得的设备,比如平板阅读器等。
研究者使用该传感器测试了5种常用的抗癌药物引起的蛋白质应激水平。尽管在以往其他方法的安全测试中,未显示一种能导致显著的细胞死亡,但这五种药物通过AgHalo的检测都在传感器上检测到不同程度的蛋白质应激水平。
研究者还指出,因为研究中对抗癌药的测试比一般的治疗中使用的剂量要高得多,因此该研究结果并不一定意味着这些药物的临床使用有疑问。但用这种新的传感器来评估药物将有助于开发更安全的药物。
(环球医学编辑:杨殿平 )
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