膀胱癌是全球第七大恶性肿瘤，影响约130万人。大约70%的患者被诊断为非肌肉浸润阶段。这种膀胱癌被认为存在于器官内膜上，并没有侵入更深层进入膀胱组织。近日，发表在《Clinical Cancer Research》杂志上的一项研究为膀胱癌早期患者化疗提供了一个新方法。

通过研究小鼠和大鼠，美国Johns Hopkins大学的研究人员开发了一种方法，成功使纳米尺寸的铂类化疗药物治疗非肌肉浸润性膀胱癌。他们介绍说，这些微小的药物输注颗粒提供了一种毒性较小的临床替代物，无论是静脉滴注还是通过插入膀胱的导管递送。

Brady泌尿研究所和Johns Hopkins大学纳米医学中心的研究人员对生物相容性材料（如聚天冬氨酸）的纳米颗粒进行了改造，并将其与化疗药物顺铂的分子进行了协调。顺铂被认为是膀胱癌的一线治疗，能通过器官内膜扩散到肌肉组织。

在一系列小鼠和大鼠膀胱癌模型的试验中，科学家发现纳米颗粒通过导管直接注射于膀胱时，可以减少癌细胞的增殖，而不用浸入血液中引起药物的毒副作用对全身的影响。

研究的主要作者、Johns Hopkins医院的泌尿科主任医师Max Kates博士说，我们对这些结果感到非常兴奋。我们一直很有兴趣开发膀胱癌的新疗法，以便患有早期疾病但对一线治疗无效的患者保留膀胱。一线治疗由药物卡介苗组成。如果失败，这样的患者通常需要手术切除膀胱。

既往研究发现，通过插入膀胱的导管给予非纳米级状态的顺铂毒性太大，会通过膀胱浸入血液。由于急性肾损伤等潜在副作用，静脉注射形式的顺铂尚未被考虑用于患有早期疾病的患者。

对于目前的研究，Johns Hopkins大学的科学家Abhijit Date博士和Laura Ensign博士领导了纳米化疗颗粒的设计，以增加膀胱对药物的吸收而不会被尿液稀释，保持在膀胱内更好地攻击肿瘤。科学家首先将药物纳米颗粒或常规顺铂递送给小鼠，发现与常规药物相比，纳米颗粒在注射后4小时被膀胱吸收的速度≥20倍，且全身吸收率少2~3倍。

接下来，研究人员通过导管将药物纳米颗粒或常规顺铂注射到小鼠的膀胱，一周一次，持续三周，然后研究血液和膀胱组织样品。在用常规治疗的动物血液中的检测到铂含量，但在那些用纳米药物治疗的小鼠中却没有。

最后，他们给膀胱癌大鼠注射了两种药物。治疗后1小时，与顺铂治疗的大鼠相比，纳米颗粒将膀胱中药物浓度提高了6倍，且在在4小时后，药物浓度保持10倍以上。在治疗后16周，虽然药物纳米颗粒治疗组有转为高分级肿瘤的迹象，而在使用典型顺铂治疗的大鼠中至少有20%、无治疗组中50%有明显的高分级肿瘤证据。

研究高级作者、Brady泌尿研究所的泌尿肿瘤主任Trinity J. Bivalacqua博士说，这项研究表明膀胱内铂药物递送的显著改善，我们认为它非常适用于非浸润性膀胱癌患者。经进一步分析，我们希望启动早期临床试验，以评估该治疗对患者的安全性和有效性。

（环球医学编辑：石 岩）