新的研究为一种新型癌症治疗为什么不能像预期的那样有效地对抗膀胱癌提供了一可种能的解释。

该研究发现，用于激活免疫系统的checkpoint免疫疗法对某些膀胱癌无效是因为肿瘤中没有免疫细胞。这一发现解释了在细胞水平上发生了什么从而阻止了免疫细胞进入肿瘤，并为科学家们研发有效果的联合治疗指明了正确的发展方向。

UBC泌尿科助理教授、温哥华前列腺中心和温哥华沿岸卫生研究所高级科学家Mads Daugaard表示，肿瘤如何逃避免疫系统是几十年来的一个未解之谜。我们已经发现了调节机体的免疫细胞能否进入肿瘤一种细胞信号通路。

膀胱癌是加拿大第五大常见癌症。对于侵袭性肿瘤，目前只有一线化疗方案可获得，即基于顺铂的治疗。一旦癌症变得耐药，被批准的二线治疗只有checkpoint免疫治疗。

Atezolizumab是一种增强人体免疫应答的checkpoint免疫治疗药物，最近被批准成为未来二十年的新的膀胱癌治疗药物。最初的结果很有希望，但随后的临床试验显示，仅有1/5的患者对治疗有客观应答。到目前为止，这一问题的原因所在一直在困扰着研究人员。

在这项研究中，Daugaard和他的同事Peter Black博士发现，部分浸润性膀胱癌的肿瘤块通过激活一种称为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）通路的细胞信号转导通路阻止免疫细胞的进入。

Daugaard表示，有了这个通路，肿瘤关闭了免疫系统进入的大门。肿瘤内没有免疫细胞，checkpoint免疫治疗效果甚微。现在我们知道肿瘤关闭了哪个大门，因此我们可以集中精力打开这扇门，让免疫系统进入。

Daugaard和他的团队为研制出一种能够靶向PPAR-γ通路的药物迈出了第一步。其原理是联合使用这种药物和checkpoint免疫治疗。

他表示，抗击癌症最有效的方法是让免疫系统自己处理癌症。这是我们最终想要实现的目标。

（环球医学编辑：贾朝娟 ）