西北大学医学院的科学家已经发现了一种叫做SET1B的蛋白质在细胞质中的新功能，并且证明其靶向调节细胞代谢的作用或能治疗三阴性乳腺癌。相关报告发表在《Genes and Development》。

主要研究人员、生物化学和分子遗传学主任Ali Shilatifard表示，这是一个重大发现。Shilatifard实验室的博士后研究员Lu Wang是该研究的第一作者。

SET1B是COMPASS家族的六个成员之一，这是一种在20年前就已经被Shilatifard首先表征的酶家族。已知复合体对于基因表达是至关重要的：COMPASS催化一种称为组蛋白甲基化的关键分子事件，其影响基因是否被打开或关闭。

一些COMPASS基因的调节异常和突变已经涉及许多类型的人类疾病，包括癌症。但SET1B的功能及其与癌症的相关性尚不清楚。

在当前研究中，科学家首先发现大部分SET1B存在于细胞的细胞质中——这是一个令人惊讶的发现，因为COMPASS的所有其他成员主要存在于细胞核中。Wang解释称，SET1B对于不同癌细胞，尤其是人类乳腺癌的生存能力也是至关重要的。当使用基因编辑工具CRISPR在三重阴性乳腺癌中删除基因时，细胞不能存活。有趣的是，正常的上皮细胞很好，SET1B损耗。

为了进一步了解SET1B与癌症生长的相关性，科学家们证明SET1B的缺失导致调节脂肪酸代谢的几个基因的表达增加，这表明SET1B在调节代谢过程中具有新的功能。

Shilatifard的实验室还探讨了这些发现如何提供治疗乳腺癌的新策略。

Wang解释称，起初我们考虑如何靶向SET1B，但是这种300kd蛋白质的晶体结构不存在，所以我们不能设计一个靶向它的小分子。所以我们研究了主要的下游基因来取而代之。

ADIPOR1是科学家发现受SET1B调控的基因之一。ADIPOR1是脂联素的受体，已知这种激素具有抗糖尿病作用。日本的一个研究小组已经开发出一种小分子激动剂药物来激活这种受体，称为AdipoRon。如《Nature》在2013年所报道的，AdipoRon改善了胰岛素抵抗并延长了肥胖糖尿病小鼠的寿命。

鉴于他们发现SET1B和ADIPOR1之间的密切相关性，西北大学科学家决定调查使用AdipoRon治疗三阴性乳腺癌。研究小组发现，AdipoRon能够体外杀死三阴性乳腺癌细胞，并且在小鼠癌症模型中进一步证明药物治疗可显著减少肿瘤大小并提高动物存活率。

Wang指出，目前的研究首次证明了这种用于治疗糖尿病的小分子药物或可用来治疗人类癌症。

未来的研究中，Shilatifard和他的研究小组打算进一步分析提示SET1B基因表达与乳腺癌患者存活率之间的相关性的临床数据，以及调查可能靶向SET1B用于癌症治疗的其他化合物的发展。

（环球医学编辑：常 路 ）