题目：依那普利和卡维地洛可预防恶性血液病患者化疗导致的左心室收缩功能不全：OVERCOME试验（接受大剂量化疗的恶性血液病患者使用依那普利和卡维地洛用于预防左心室功能不全）（Enalapril and Carvedilol for Preventing Chemotherapy-Induced Left Ventricular Systolic Dysfunction in Patients With Malignant Hemopathies: The OVERCOME Trial (preventiOn of left Ventricular dysfunction with Enalapril and caRvedilol in patients submitted to intensive ChemOtherapy for the treatment of Malignant hEmopathies)）

目的

本研究旨在评估依那普利和卡维地洛用于预防恶性血液病患者化疗导致的左心室收缩功能不全（LVSD）的疗效。

背景

化疗可能诱发左心室收缩功能不全。血管紧张素转换酶抑制剂和β-受体阻滞剂能预防由蒽环类药物诱导的心肌病动物模型的左心室收缩功能不全。

方法

在本随机对照研究中，共90名患者，其中包括最近被诊断出急性白血病的患者（n=36）或进行自体造血干细胞移植（HSCT）的恶性血液病患者（n=54），均无左心室收缩功能不全，他们被随机分配，一组使用依那普利和卡维地洛（n=45），一组为对照（n=45）。随机化之前以及6个月时进行超声心动图和心脏磁共振成像（CMR）。主要疗效终点指标是左心室射血分数（LVEF）从基线起的绝对变化。

结果

患者的平均年龄是50±13岁，其中43%是女性。第6个月，干预组的左心室射血分数并未改变而对照组明显降低，超声心动图出现−3.1%的绝对差异（p=0.035），在59名接受心脏磁共振的患者绝对差异为−3.4%（p=0.09）。急性白血病患者左心室射血分数的绝对差异（95%置信区间[CI]）为−6.38%（95%可信区间11.9—0.9），进行自体造血干细胞移植的恶性血液病患者为−1.0%（95%可信区间4.5—2.5）（治疗效果和疾病种类的交互作用p=0.08）。与对照组相比，干预组患者的死亡或心脏衰竭事件的复合指标（6.7%与22%，p=0.036），以及死亡、心脏衰竭、或最终左心室射血分数< 45%（6.7%与24.4%，p=0.02）的发生率较低。

结论

依那普利和卡维地洛联合治疗可以预防接受大剂量化疗的恶性血液病患者出现左心室功能不全的现象。该疗法的临床相关性应该在更大规模的研究中证实。（化疗期间预防左心室功能不全（OVERCOME）；NCT01110824）

（选题审校：闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：可能具有心脏毒性的抗肿瘤药物包括蒽环类药物和曲妥珠单抗等，其可造成心肌心肌细胞损伤、左室收缩功能障碍、缺血性事件、心律失常、心包炎、心肌纤维化等一系列心脏相关问题。）