决奈达隆是一种抗心律失常药，其结构与胺碘酮相似，没有碘取代基。根据PALLAS研究，持续性房颤患者接受决奈达隆治疗后，死亡和严重心血管事件风险增加，导致该药的生产厂家暂停了这项Ⅲb期研究。FDA要求该药仅限用于治疗非持续性房颤。2014年12月，发表于《Circ Arrhythm Electrophysiol》的一篇文章研究了PALLAS试验中地高辛与决奈达隆的药物间相互作用对该研究心血管结局的影响。

背景：血清地高辛浓度上升可导致毒性，甚至死亡。决奈达隆通过P-糖蛋白的相互作用增加地高辛的浓度。在标准疗法试验之上使用决奈达隆的永久性心房颤动疗效的研究（PALLAS，在PALLAS试验中，将决奈达隆（33.6%用地高辛）与安慰剂（32.5%地高辛）进行对比）中，决奈达隆既与永久性心房颤动患者心血管死亡率的增加相关，也与心衰的增加相关。本文通过分析考察决奈达隆-地高辛相互作用对于这些不良结局的影响。

方法和结果：通过亚组分析，比较在基线使用地高辛与没有使用地高辛的患者的结局。在PALLAS中，1619例患者被随机分配至决奈达隆组，1617例患者分配至安慰剂组，其中分别有544（33.6%）例和526（32.5%）例患者使用地高辛。在第7天时，决奈达隆组地高辛的中位浓度为1.1（0.7，1.5）ng/mL，安慰剂组地高辛的中位浓度为0.7（0.5，1.1）ng/mL（P＜0.001）。对于使用地高辛的患者，决奈达隆组有15（每年8.6%）例心血管死亡，安慰剂组为2（每年1.2%/）例（校正危害比，7.31；95%置信区间，1.66～32.20；P=0.009）。对于没有使用地高辛的患者，决奈达隆组有6例心血管死亡（每年1.7%/），安慰剂组为8（每年2.2%/；校正危害比，0.67；95%置信区间，0.23～1.95；P=0.46；相互作用P 值为 0.01）。在使用地高辛的患者中，决奈达隆组有11例因心律失常死亡，安慰剂组为0；在没有使用地高辛的患者中，决奈达隆组有2例因心律失常死亡，安慰剂组为4例（相互作用P 值为0.002）。基线地高辛的使用与决奈达隆对于心衰事件的不良影响之间没有相互作用的关系。

结论：在PALLAS中，地高辛的使用可显著影响决奈达隆对于心血管死亡的不良作用，但是对于心衰的发病率没有影响。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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