2013年8月，在线发表在《药物学杂志》（Drugs）的一篇文章表明，非多巴胺能治疗或可用于治疗帕金森病的运动症状，应用非多巴胺能药物治疗帕金森病的总体方法是降低左旋多巴的依赖性和靶向非左旋多巴反应的症状。

帕金森病的病理进程涉及不止中脑多巴胺细胞损失。这些非多巴胺能神经递质包括皮质内、脑干内和基底核区域内的去甲肾上腺素能、5-羟色胺、谷氨酸、和胆碱能系统。一些非多巴胺能治疗正在临床中用于治疗帕金森病的运动症状，或者正在被作为潜在的治疗方法进行评估。对症治疗药物和作为运动症状的多巴胺能治疗辅助疗法包括腺苷A2A拮抗剂及单胺-B抑制剂（MAO-BI）和谷氨酸释放剂沙芬酰胺。非多巴胺能药物潜在应用的最大领域为作为运动波动的辅助治疗。因此，腺苷A2A拮抗剂、沙芬酰胺、和抗癫痫药唑尼沙胺能延长左旋多巴作用。为了降低左旋多巴诱导的运动障碍，可使用靶向为过度活跃的谷氨酸能神经传递药物，包括非选择性N-甲基d-天冬氨酸拮抗剂金刚烷胺。

近期，选择性代谢型谷氨酸受体（mGluR5）拮抗剂，其正在进行II期随机对照试验的评估。与5-HT2A/2C拮抗剂作用相同，5-羟色胺药物（如非典型抗精神病药氯氮平）也可以降低运动障碍。5-HT1A激动剂理论上能降低运动障碍，但实际上，也可能恶化PD患者的运动症状，因此其临床适用性至今仍未明确。去甲肾上腺素能α2A拮抗剂Fipamezole能潜在降低运动障碍。一些非多巴胺能药物也已经被研究是否可以降低非左旋多巴反应的运动症状，比如步态和震颤。因此，胆碱酯酶抑制药多奈哌齐表现了在步态上的轻微获益，而主要的去甲肾上腺素再摄取抑制剂哌甲酯在晚期PD患者中却具有相互矛盾的结果。PD患者中的震颤可以对毒蕈碱M4胆碱能拮抗剂（抗胆碱能药物）有所反应，但是其耐受性通常较差。替代治疗药物包括β-肾上腺素拮抗剂，如普萘洛尔。其他的选择包括5-HT2A拮抗剂及对5-羟色胺和乙酰胆碱均有结合力的药物，比如氯氮平和抗抑郁药米氮平，在降低PD患者震颤方面是有效的。许多其他的非多巴胺能药物正处于临床前和I/II期早期研究阶段，读者可以阅读近期综述。

由于左旋多巴仍然是治疗PD患者运动症状的最有效药物，应用非多巴胺能药物的总体方法是降低左旋多巴的依赖性和靶向非左旋多巴反应的症状。

（选题审校：陈忻 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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