对阿尔茨海默氏症的治疗和药物研究一直是近年来热议的话题。在2014年《J Intern Med》3月刊登的一篇文章中，学者对阿尔茨海默氏症的临床试验和晚期治疗药物开发做出了评估，并认为仍需开发有效的药物作用靶点，并对临床试验方法进行改进。

现代阿尔茨海默氏症的药物开发开始于胆碱能记忆损伤的假设和1984年阿尔茨海默氏病的研究标准的提出。自此，尽管临床试验对许多潜在的治疗进行了评估，但仅4个胆碱酯酶抑制剂和美金刚胺表现出足够的安全性和有效性，从而允许其在国际水平上批准上市。尽管这可能是由于其他药物本身是无效的，但不正确的临床开发方法也是导致失败的原因。本文中，我们综述了阿尔茨海默氏症在过去30年中治疗的发展，考虑药物、潜在的治疗靶标、晚期临床试验、开发方法、新兴的生物标记物使用和监管问题的进展，从而概括进步和预期未来的发展。我们回顾了1984至2013年间晚期阿尔茨海默氏症的药物开发，包括个体临床试验、系统和定性评价、荟萃分析、方法、评论、意见书和指南。然后我们回顾了近期临床开发、方法、生物标记物和监管问题的进展。尽管临床试验中已经调查了一些作用于许多靶点的小分子和生物产品，但主要的药物靶点是胆碱能系统和淀粉样变级联。试验方法逐步演进：纳入的标准大多数仍集中在轻度至中度阿尔茨海默氏症标准，近期扩展至早期或前驱阿尔茨海默氏症或‘由阿尔茨海默氏症引起的轻度认真损害’，药物被认为可以改善疾病。用于改善症状的药物试验周期仍是6-12个月；18-24个月试验为期望减慢临床过程的药物。认知能力、日常生活的活动、全球变化和严重度评级仍为主要临床相关结局。已经出现了允许使用生物标记物或者早期特定结局来进行早期阿尔茨海默氏症研究样本的监管指南。总体上，阿尔茨海默氏症有效的药物靶点仍需开发。晚期试验中，仅影响胆碱功能方面的药物表现出一致但中度的临床作用。尚有机会在药物开发和临床开发方法上做出重大的改善。

（选题审校：栾嵘 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）