2013年10月发表于《Thorax.》的一项研究显示，慢阻肺患者广泛应用阿奇霉素可以通过提高大环内酯类抗生素耐药的细菌而导致肺炎死亡率的升高，应用低剂量大环内酯类药物具有潜在和目前无法量化的增高的呼吸系统死亡率的风险。

应《胸腔》杂志编辑的邀请，我们参加了慢阻肺患者进行大环内酯类药物治疗现状的讨论。我们相信，Albert等提出的乐观主义观点隐藏了不良影响，该不良影响甚至超过了目前认为的益处。在该安慰剂对照、平行组（但非双盲）随机试验中，筛选的患者中有四分之一被该研究排除。排除的主要原因为存在与已知的大环内酯类药物潜在的延长心电图QT间期有关的“心脏问题”，和发展为潜在恶性心律失常“尖端扭转性室性心动过速”的倾向性；一个可以通过许多其他老年患者普遍服用的QT间期延长药物而更进一步加强的影响。该研究没有发现两个研究组间的死亡率上的显著性差异。但是，死亡率并非研究的首要终点指标，在样本水平上能够显示出死亡率显著性差异还没有被检测出来。一个最近的回顾性队列研究已经显示出了应用阿奇霉素治疗的过度死亡，即使是患有心血管疾病的患者。

大环内酯类药物被所有的国际指南推荐为社区获得性肺炎的治疗中，尤其在危重病的管理中，并且与降低的死亡率相一致。阿奇霉素是一种非常有效的抗菌素耐药性的诱导剂——最近被英国首席医疗官高度重视的被认为是主要威胁的话题。在Albert等的研究中，通过鼻咽菌群进行测量，大环内酯类抗生素的耐药性的发生率在阿奇霉素治疗组中显著性高（81% vs 41%）。要想对广泛应用大环内酯类药物来阻止慢阻肺在更广泛的社区菌群中恶化的影响进行定量非常困难。需要引起注意的是，在慢阻肺患者中更广泛的应用阿奇霉素将通过提高大环内酯类抗生素耐药的细菌而导致肺炎死亡率的升高。因此，虽然发作频率减少的潜力是诱人的，但是更广泛的应用低剂量大环内酯类药物却具有潜在的和目前无法量化的增高的呼吸系统死亡率的风险。我们和Vestbo与Rodriguez-Roisin的观点相一致，即现在还未到恰当时间，预防疾病恶化的低剂量的大环内酯类药物都不能被推荐用于慢阻肺的管理中，只有这样的风险可以更加准确的定量的时候才可以。

（选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。