β2-受体激动剂是运动诱发的支气管收缩的一种治疗选择，其通过特异受体发挥作用。已有研究表明，Arg16Gly多态性影响常规应用的β2-受体激动剂的治疗效果。2013年12月，发表在《Am J Respir Crit Care Med》的一项前瞻性、基因型设盲的、随机临床试验表明，与慢性长效β2-受体激动剂应用一同发生的支气管保护缺失（LOB）不受ADRB2 Arg16Gly多态性的影响，但较高的一氧化氮呼出量与LOB显著相关。

目的：本研究旨在评估Arg16Gly受体多态性对支气管收缩（EIB）患者中沙美特罗支气管保护作用的影响，和支气管保护的预测因素。

方法：研究者对26名未使用吸入剂治疗的EIB患者（12名为Arg16Arg，14名为Gly16Gly）进行了一项前瞻性、基因型设盲的随机临床试验。研究者给予这些患者每天两次50μg的沙美特罗，为期2周，并且在首次和末次给药后9小时让这些患者进行运动。为了确定与支气管保护缺失（LOB）之间的关系，除了基因型以外，研究者还对FEV1、沙美特罗响应度、EIB程度和基线一氧化氮呼出量（FeNO）进行了检测。

测量和主要结果：在无治疗阶段，运动引起的FEV1最大下降率为27.9±1.4%、首剂沙美特罗治疗后下降率为8.1±1.2%（支气管保护70.3±4.1%），沙美特罗治疗2周后下降率为22.8±3.2%（支气管保护18.9±11.5%）（P=0.0001）。Arg16Gly多态性与沙美特罗的LOB无关。基线FeNO值与LOB显著相关（r=0.47；P=0.01）。对于FeNO水平＞50ppb的患者，平均改变为74±13%的LOB；而对于FeNO水平＜25ppb的患者，平均改变为获得了7±16%的支气管保护。

结论：与慢性长效β2-受体激动剂应用一同发生的LOB不受ADRB2 Arg16Gly多态性的影响。较高的FeNO水平与LOB显著相关。因此，在实际应用中，应避免在FeNO降低前应用长效β2-受体激动剂。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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