2014年4月，发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章研究了CES1A2 A(-816)C和CYP2C19功能缺失多态性对氯吡格雷应答变异性的作用。结果显示，CES1A2 -816C和CYP2C19 LOF等位基因与氯吡格雷血小板反应降低相关

目的：羧酸酯酶将大部分氯吡格雷水解为不具活性的代谢物。本研究旨在评估CES1A2 A(-816)C的多态性，以及其他遗传和临床因素对氯吡格雷应答变异性的影响。此外，本文还研究了遗传变异与支架置入术后血栓（ST）形成之间的相关性。

方法：我们招募了使用阿司匹林和氯吡格雷进行治疗的冠状心脏病患者，根据CES1A2 A(-816)C、CYP2C19 *2/*3、PON1 Q192R和ABCB1 C3435T的基因多态性，对其进行分类。使用VASP-PRI测定，分析血小板反应。我们也开展了一项病例对照研究，对22例接受支架置入术的ST患者与86例非ST患者进行比较。

结果：在CES1A2 -816C等位基因（P=0.014）和CYP2C19功能缺失（LOF）等位基因（P=0.004）的携带者中，VASP-PRI值显著较高。此外，拥有CYP2C19等位基因的患者表现出更高的ST风险（OR校正=4.28，P=0.033）。但是，CES1A2 -816C等位基因与ST形成之间无显著相关性。6.1 %的VASP-PRI结果个体间变异性与CYP2C19基因型有关，3.7%与CES1A2基因型有关。在考虑临床因素（e.g. BMI 和甘油三酯）时，这一数值增加至12.5%。PON1 Q192R和ABCB1 C3435T的遗传变异无显著作用。

结论：CES1A2 -816C和CYP2C19 LOF等位基因与氯吡格雷血小板反应降低相关。CYP2C19 LOF可以预测ST；然而，CES1A2 -816C等位基因与ST形成之间的相关性需要进一步的研究。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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