2014年4月，发表于《Gastroenterology》的一篇文章对拉米夫定耐药慢性乙肝患者使用富马酸替诺福韦酯单药治疗或者恩曲他滨联合富马酸替诺福韦酯治疗的疗效和安全性进行了对比。结果发现，富马酸替诺福韦酯单用是拉米夫定耐药、慢性乙肝病毒感染患者的一种安全有效的治疗方法。

背景和目的：富马酸替诺福韦酯（TDF）具有抗拉米夫定耐药乙肝病毒（HBV）感染的作用，但是在这种环境中证实其临床疗效的数据是有限的。

方法：在一项前瞻性、双盲、96周试验中，患者被随机分配（1:1）至接受富马酸替诺福韦酯（300 mg，n=141）或恩曲他滨（FTC，200 mg；n=139）联合富马酸替诺福韦酯（300 mg，FTC/TDF）。患者的乙肝e抗原（HBeAg）-阳性或HBeAg-阴性，HBV DNA的水平≥3 log10 IU/mL并且拉米夫定耐药突变（HBV聚合酶或逆转录氨基酸替代品rtM204I/V ± rtL180M by INNO-LiPA Multi-DR v3；Innogenetics，Inc，Alpharetta，GA）。主要终点是HBV DNA＜69 IU/mL的比例（Roche COBAS Taqman assay；Roche Molecular Systems，Inc，Pleasanton，CA）。

结果：根据人口统计学和疾病特征对患者组进行很好地匹配，包括地区（60%来自欧洲）、HBV基因型（45%为基因型D）、HBeAg状态（47% HBeAg阳性）和拉米夫定治疗的持续时间（平均，3.8年）。治疗96周时，TDF组中89.4%的患者和FTC/TDF组中86.3%的患者的HBV DNA水平＜69 IU/mL（P=0.43）。两组间HBeAg转阴和血清转化没有差异；FTC/TDF组中仅1名患者（0.7%）丢失乙肝表面抗原。治疗能被很好地耐受；经证实的肾脏事件（肌酐增加≥0.5 mg/dL[＞44 umol/L]，肌酐清除率＜50 mL/min或PO4水平＜2 mg/dL[＜0.65 mmol/L]）通常是轻微的和不频繁的（＜1%）。两组中双能X 射线吸光测定法检测的髋骨和脊椎的平均骨密度小幅减少（＜2%）。治疗96周期间没有出现富马酸替诺福韦酯耐药。

结论：富马酸替诺福韦酯单用是拉米夫定耐药、慢性乙肝病毒感染患者的一种安全有效的治疗方法。

（选题审校：聂小燕 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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