在2014年12月的《Clin Gastroenterol Hepatol》杂志上，一篇文章介绍了一项抗病毒药物耐药分析结果报告，内容与慢性肝炎的耐药性和用药疗效相关。研究人员通过分析病理结果得出的结论为，拉米夫定抗性慢性乙肝患者的96周治疗中没有发现富马酸替诺福韦酯（TDF）耐药。早期治疗或恩替卡韦、阿德福韦耐药都没有影响病毒动力学。

背景与目的：最近，一项研究比较了已经使用抗拉米夫定治疗96周的慢性乙型肝炎患者单独使用TDF与恩曲他滨联合TDF（FTC/TDF）的疗效。研究人员报道了这项研究的耐药性分析结果。

方法：280位慢性乙肝病毒（HBV）感染且有拉米夫定耐药性（由INNO-LiPA Multi-DR确认）的患者呗随机分配（1：1）到TDF治疗组和FTC/TDF治疗组。从所有患者体内的聚合酶基因中提取的乙肝反转录酶结构在实验基线按顺序排列，来自于18位病毒血症患者的结构则在第96周或试验终止前夕按顺序排列。

结果：在药效研究筛查中，有99％的患者被发现具有拉米夫定耐药性。在12％的患者中发现了恩替卡韦的初期暴露或恩替卡耐药性，有22％的患者之前服用过阿德福韦，有1.8％的患者有阿德福韦耐药性。只有18位患者（6.4％）确认可以进行序列分析，包括一位经历过病毒学突破的患者和17位有持续的病毒血症的患者。这些患者中有6位患者从基线开始HBV逆转录酶就没有任何序列变化（33％），有5位患者（28％）没能完成序列分析。有2位患者进行了表型分析，没有观察到TDF耐药性。前期治疗和恩替卡韦、阿德福韦耐药性都没有影响病毒动力学。然而，病毒血症患者的平均极限HBV DNA水平明显高于96周病毒抑制后的水平（7.28 log10 IU/mL vs 5.62 log10 IU/mL；P = 0.0003）。

结论：拉米夫定耐药的慢性乙肝患者96周治疗中没有发现TDF抗性。早期治疗或恩替卡韦、阿德福韦耐药都没有影响病毒动力学。在与恩曲他滨联合治疗与TDF治疗对比中，没有发现其他额外获益。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余睿智）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）