2014年7月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章研究了高剂量化疗联合自体造血干细胞移植作为先前自体造血干细胞移植后复发的多发性骨髓瘤患者的巩固疗法的疗效。结果显示，与环磷酰胺相比，高剂量美法伦联合解救性ASCT疗效较好。

背景：复发性多发性骨髓瘤没有标准治疗方法，自体造血干细胞移植（ASCT）的作用尚未完全明确。我们旨在比较高剂量美法伦联合解救性ASCT和环磷酰胺相比，对先前接受过ASCT的复发性多发性骨髓瘤患者的疗效。

方法：这项多中心、随机、开放式、3期研究纳入的患者来自英国51家医疗中心，要求患者年龄18岁以上、在先前ASCT后至少18个月因第一次疾病进展或复发需要治疗的多发性骨髓瘤患者。在随机分组前，符合条件的患者接受了硼替佐米、阿霉素和地塞米松（PAD）诱导治疗，如果患者情况合适，随后进行外周血造血干细胞动员和采集。采用一个自动化电话随机分配热线，将符合条件的患者（有足够的干细胞采集）随机分配（1:1）至接受高剂量美法伦（200 mg/m2）联合解救性ASCT或口服环磷酰胺（400 mg/m2/周，共12周）。依据首次缓解的持续时间或平台期的时间、PAD再诱导治疗的疗效进行随机化分层。主要终点指标为疾病发生进展的时间，采用意向性治疗分析法分析。该研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号是nct00747877，和EudraCT注册号2006-005890-24。

结果：2008年4月16日至2012年11月19日期间，297名患者登记入组，其中293例接受了PAD再诱导治疗。2008年8月26日至2012年11月16日期间，174例具有足够的外周血干细胞的患者被随机分配到解救性ASCT组（n = 89）或环磷酰胺组（n = 85）。中位随访31个月（IQR 19～42）时，解救性ASCT组的疾病进展中位时间显著长于环磷酰胺组(19个月[95% CI 16～25] vs 11个月[9～12]；危害比0.36[95% CI 0.25～0.53]；P＜0.0001)。在PAD诱导、解救性ASCT和环磷酰胺治疗中，常见（＞10%的患者）的3～4级不良事件包括：中性粒细胞减少症（PAD组293名患者中125名[43%]，解救性ASCT组83名患者中63名[76%] vs 环磷酰胺组84名患者中11名[13%]），血小板减少（PAD组150 [51%]，60 [72%] vs 4 [5%]）和周围神经病变（PAD组35 [12%]，无 vs 无)。

阐释：本研究证明在适于进行强化治疗的复发性多发性骨髓瘤患者中，与环磷酰胺相比，高剂量美法伦联合解救性ASCT疗效更好，这可能有助于指导这类患者治疗的临床决策。

基金：英国癌症研究院。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）