氯氮平对毒蕈硷M1受体的有效拮抗作用被认为能够恶化与精神分裂症相关的工作记忆缺陷。相反，其主要代谢产物，N-去甲氯氮平（NDMC）被认为能够通过其M1受体激动剂的作用加强工作记忆。2015年6月，发表在《Am J Psychiatry.》的一项研究表明，精神分类症患者中，氯氮平/NDMC血浆比例是工作记忆表现的强有力的预测因素。

目的：氯氮平对毒蕈硷M1受体的有效拮抗作用被认为能够恶化与精神分裂症相关的工作记忆缺陷。相反，其主要代谢产物，N-去甲氯氮平（NDMC）被认为能够通过其M1受体激动剂的作用加强工作记忆。作者假设，血清氯氮平和NDMC的浓度的比率与精神分类症患者的工作记忆表现负相关。

方法：30名睡前接受氯氮平单一疗法的精神分类症患者或情感分裂性精神障碍患者，在取血的当天完成了精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）。所取的血液用于评估氯氮平和NDMC的浓度，以及血清抗胆碱能活性。

结果：调整了年龄、性别、教育程度和症状严重程度后，氯氮平/NDMC的比例与工作记忆表现呈显著的负相关性。个体氯氮平和NDMC浓度和工作记忆表现之间没有显著的相关性。血清抗胆碱能活性与氯氮平浓度显著相关，与工作记忆表现或NDMC浓度不相关。其他MCCB认知领域中，药理检测和表现之间没有显著的相关性。

结论：该基于假设研究证实，精神分类症患者中，氯氮平/NDMC比例是工作记忆表现的强有力的预测因素。该结果表明，控制好氯氮平/NDMC比例，能够加强氯氮平治疗的精神分类症患者的认知功能。同时，本研究也证实，前胆碱能药物，如M1受体阳性变构调节剂，能够增强精神分类症患者的认知功能。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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