华法林是使用最广泛的口服抗凝药，但其治疗窗窄，个体差异大，需要调整剂量。2015年7月，发表在《Blood》上的一项研究显示，种族影响华法林根据基因型调整给药。研究人员建议华法林剂量算法应根据种族分层而不是将种族和其他因素一起作为一个协变量。

根据种族做出华法林剂量调整的算法，通过对每个预测因素分配一个固定的效应大小，从而减弱了种族差异带来的影响。两个种族间可能都会发生衰减，但非典型种族中衰减的可能更多。

研究人员对一项前瞻性队列研究中的1357名患者，通过回归分析方法评估了按种族分层后临床表现（年龄、体表面积[BSA]、慢性肾病[CKD]和胺碘酮使用）和遗传因素（CYP2C9 * 2，* 3，* 5，*的效果6，* 11，rs12777823，VKORC1和CYP4F2）对华法林剂量的影响，比较了种族联合VS种族分层模型的预测能力。通过评估种族联合分析中的种族-预测相互作用对种族预测因素的积分效应进行评估。在两个种族中，华法林剂量主要受年龄、BSA、CKD、胺碘酮使用情况等因素以及CYP2C9*3和VKORC1基因变异的影响，欧洲裔美国人受CYP2C9*2和CYP4F2变异，非裔美国人rs12777823变异的影响。剂量降低的必要性只出现在携带某些基因变体的特定人种中， CYP2C9*2只与欧美裔美国人剂量降低相关（20.6％vs3.0％，P＜0.001），rs12777823则仅与非裔美国人的剂量降低相关（12.3％vs2.3％，P=0.006）。虽然VKORC1在两个人种中均与剂量降低相关，但欧洲裔美国人下降幅度更大（28.9％VS 19.9％，P=0.003）。与种族联合分析相比，种族分层分析结果改善了两个种族的华法林剂量预测能力。

研究人员认为种族对华法林剂量有预测作用，这也许可以解释为什么近期华法林药物遗传学试验呈现出不同结果。因此研究人员建议华法林剂量算法应根据种族分层而不是将种族和其他因素一起作为一个协变量进行调整。

（选题审校：陈恳 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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