华法林抗凝的口服剂量在很大程度上受患者基因多样性的影响，基因型指导华法林剂量的临床应用仅在小规模临床试验或观察性研究中进行了测试，其结果尚未确定。2013年12月，在线发表在《N Engl J Med》的一项研究比较了基于基因型指导华法林剂量与基于临床指导剂量的效果。

背景：基因型指导（基于遗传药理学）华法林剂量的临床应用仅在小规模临床试验或观察性研究中进行了测试，其结果尚未确定。

方法：研究者将1015名患者在治疗的前5天随机分配接受华法林治疗，一组是基于结合临床变量和基因型数据的公式给药，一组是基于仅包括临床变量的公式给药。所有患者和临床医生在治疗的前4周并不知道华法林的剂量。主要结果为从治疗的第4天或5天到28天的国际标准化比值（INR）在治疗范围的时间百分比。

结果：在第4周，基因型指导组INR值在治疗范围的平均时间百分比为45.2％，临床指导组为45.4％（校正后平均差异， [基因型指导组－临床指导组]，-0.2；95％置信区间，-3.4～3.1，P=0.91）。此外，在那些两种算法之间每天预测剂量差异为1mg或更多的患者中无显著组间差异。但给药策略与种族（P = 0.003）之间呈显著相关性。在黑人患者中，基因型指导组的INR值在治疗范围内的时间平均百分比比临床指导组更少。给药策略的不同并没有改变INR为 4或更多、严重出血或血栓栓塞等任何联合结局的发生率。

结论：基于基因型指导华法林给药在治疗的前4周并未改善抗凝控制。（由国家心脏、肺和血液研究所以及其他部门资助；COAG ClinicalTrials.gov 编号：NCT00839657）。

（选题审校：叶志康 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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