究竟选择他莫昔芬还是芳香酶抑制剂作为早期乳腺癌的内分泌治疗仍存在争议。2015年10月，发表在《Lancet》的一项meta分析表明，与他莫昔芬治疗相比，芳香酶抑制剂治疗能降低乳腺癌复发率30%，但无持续效果。

背景：究竟选择他莫昔芬还是芳香酶抑制剂作为早期乳腺癌的内分泌治疗仍存在争议。

方法：在5年的芳香酶抑制剂vs 5年的他莫昔芬；5年的芳香酶抑制剂vs 2～3年的他莫昔芬治疗再进行芳香酶抑制剂治疗至第5年；2～3年的他莫昔芬治疗再进行芳香酶抑制剂治疗至第5年vs 5年的他莫昔芬治疗的随机对照试验中，研究人员采集了31920名绝经后雌激素受体阳性早期乳腺癌女性的数据进行meta分析。主要终点是乳腺癌复发、乳腺癌死亡率、非复发死亡以及全因死亡。按照年龄、淋巴结状态以及试验进行分层，采用意向性治疗log-rank分析得出芳香酶抑制剂vs他莫昔芬的首次事件发生率（RRs）。

结果：比较5年的芳香酶抑制剂vs 5年的他莫昔芬治疗，研究人员发现，芳香酶抑制剂的复发RRs在0～1年（RR 0.64，95% CI 0.52～0.78）和2～4年间（RR 0.80，0.68～0.93）更为显著，随后不再显著。与他莫昔芬治疗组相比，芳香酶抑制剂治疗组的10年死亡率更低（2.1% vs 14.2%；RR 0.85，0.75～0.96；2p=0.009）。比较5年的芳香酶抑制剂vs 2～3年的他莫昔芬治疗再进行芳香酶抑制剂治疗至第5年，研究人员发现，芳香抑制剂的复发RRs在0～1年间更为显著（RR 0.74，0.62～0.89），但在两组均接受芳香酶抑制剂治疗的2～4年或随后，没有类似结果出现。在整个试验中，与使用他莫昔芬然后芳香酶抑制剂治疗相比较，只进行5年芳香酶抑制剂治疗的患者总体的复发情况较少（RR 0.90，0.81～0.99；2p=0.045），尽管两组乳腺癌死亡率并无显著差异（RR 0.89，0.78～1.03；2p=0.11）。比较2～3年的他莫昔芬治疗再进行芳香酶抑制剂治疗至第5年vs 5年的他莫昔芬治疗，研究人员发现，使用芳香抑制剂的2～4年间复发RRs（RR 0.56，0.46～0.67）更显著，但并无持续效果。同时与一直使用他莫昔芬相比，中途改为使用芳香酶抑制剂治疗能够降低乳腺癌的10年死亡率（8.7% vs 10.1%；2p=0.015）。汇总3组比较的结果显示，在不同治疗方案的整个治疗期间，进行芳香抑制剂治疗的复发RRs更显著（RR 0.70，0.64～0.77），但之后并没有类似情况（RR 0.93，0.86～1.01；2p=0.08）。不同治疗组之间乳腺癌的死亡率均出现下降（RR 0.79，0.67～0.92），并在随后保持下降（RR 0.89，0.81～0.99），直至贯穿整个联合治疗过程（RR 0.86，0.80～0.94；2p=0.0005）。总体的全因死亡率也出现下降（RR 0.88，0.82–0.94；2p=0.0003）。RRs会因为年龄、BMI、发病阶段、分级、孕激素受体状态以及HER2状态产生细微变化。与他莫昔芬治疗相比，进行芳香酶抑制剂治疗能降低子宫内膜癌的发生（10年发生率0.4% vs 1.2%；RR 0.33，0.21～0.51)），增加骨折事件（5年风险8.2% vs 5.5%；RR 1.42，1.28～1.57），但两组的非乳腺癌死亡率是相同的。

结论：在不同治疗方案下，与他莫昔芬治疗相比，芳香酶抑制剂治疗能降低30%（比例）乳腺癌复发率，但无持续效果。与5年他莫昔芬治疗相比，5年芳香抑制剂治疗能够降低15%的乳腺癌10年死亡率，故与不进行内分泌治疗相比，共降低了大约40%（比例）的死亡率。

（选题审校：董淑杰 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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