LCZ696是治疗心衰的一种新药，它是一种双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，结合了缬沙坦和实验性药物sacubitril，且已在III期研究（PARADIGM-HF）中证明优于心衰标准治疗药物ACE抑制剂依那普利。2015年10月，发表于《Eur Heart J》的一项研究根据PARADIGM-HF的启示，考察了LCZ696对于不同年龄段心衰患者的安全性和疗效。

背景：随着年龄的增加，各国人群患上心衰的风险差异较大，药物的耐受性和结局也因年龄不同而差异较大。研究者根据心衰试验中血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂的前瞻性比较，考察对全球死亡率和发病率的影响（PARADIGM-HF）中的年龄，考察了LCZ696的有效性和安全性。

方法：在PARADIGM-HF中，纽约心脏协会功能II级，LVEF≤40%，年龄在18～96岁的8399例患者被随机分配至依那普利或LCZ696。研究人员根据年龄（岁）分类考察了预先规定的有效性和安全性结局：＜55（n=1624）、55～64（n=2655）、65～74（n=2557）和≥75（n=1563）。

结果：心血管（CV）死亡或心衰住院（HFH）的主要结局的比例（每100患者-年）随着年龄的跨度从13.4增加到14.8。在所有年龄分类中LCZ696：依那普利的风险比（HR）＜1.0（年龄分类和治疗之间的相互作用P=0.94），总HR为0.80（0.73，0.87），P＜0.001。结果显示，心血管事件引发的心衰住院相似，全因死亡率和年龄分类的治疗相互作用不显著。尽管治疗不同，随着年龄的增加，两组中低血压、肾损伤和高钾血症的预定安全性结局（LCZ696组的低血压较多，但肾损伤和高钾血症较少）的增加与年龄分类跨度相一致。

结论：PARADIGM-HF中，LCZ696比依那普利在不同年龄范围内都能产生更多的获益，在所有年龄组中具有有利的获益-风险属性。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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