2015年10月，发表于《Ther Drug Monit》的一项研究通过考察万古霉素的药物代谢动力学，以确定成人神经外科重症监护室（ICU）患者恰当的万古霉素剂量方案。结果显示，成人神经外科ICU患者因清除率增强需要更大剂量的万古霉素。

背景：本研究的目的为考察万古霉素的药物代谢动力学，并确定成人神经外科重症监护室（ICU）患者恰当的万古霉素剂量方案。

方法：首先，使用一所医疗中心的一个为期20个月的治疗药物监测数据库，分析万古霉素在成人神经外科患者中的药代动力学参数。通过Pearson或Spearman相关测试以及多元线性回归，筛选出显著的协变量。使用显著协变量建立药代动力学模型，来预测万古霉素的清除率。然后，招募一个为期12个月的前瞻性神经外科ICU患者队列，来证实模型的有效性。收集尿和脑脊液样本，并使用高效液相色谱法确定万古霉素的浓度。通过Pearson回归，评价模型预测与观察到的药代动力学参数之间的相关性。

结果：在这个回顾性队列中，分析了73例患者的98套峰/谷血清浓度。这些患者的平均年龄为54±16岁，估算肌酐清除率（eClCr）为83±29mL/min，万古霉素总清除率（ClVan）为101±41mL/min，分布容积（Vd）为0.93±0.27L/kg。在亚组分析中，ICU患者的ClVan高于非ICU患者（eClCr的1.57±0.34倍vs eClCr的1.16±0.32倍，P＜0.05）。纳入前瞻性队列的15例患者的平均年龄为67±12岁，eClCr为108±44mL/min，ClVan为112±29 mL/min，Vd为1.03±0.55 L/kg。

结论：成人神经外科ICU患者的ClVan显著增加。在本研究中，为了实现这一特殊群体万古霉素最佳血清浓度，得到了两个剂量的计算方程。

（选题审校：李慧博 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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