曲普瑞林主要用于前列腺癌的治疗。2015年12月发表在《JAMA》的一项在意大利开展的研究，评估了乳腺癌化疗期间使用LHRH诱导的卵巢抑制的长期结果。

重要性：由于缺少长期卵巢功能和妊娠数据，同时对内分泌治疗和化疗之间潜在的负向相互作用引起的安全性问题的担忧，化疗期给予促黄体激素释放激素类似物（LHRHa）是否是保留卵巢功能的一种可靠策略存在争议。

目的：旨在评估乳腺癌化疗期间使用LHRHa诱导的卵巢抑制的长期结果。

设计、地点和参与者：在意大利16个地区进行了平行、随机、开放性、III期优效性试验。2003年10月~2008年1月，281名I~III期激素受体阳性或激素受体阴性乳腺癌的绝经前女性被纳入到本研究中。末次随访截止到2014年6月3日。

干预：患者被随机分配到单独辅助化疗或新辅助化疗组（对照组）或化疗联合曲普瑞林组（LHRHa组）。

主要结局和测量指标：首要计划终点指标为化疗诱导的早期绝经发生率。事后终点指标为长期卵巢功能（通过每年的月经情况评估确定，其定义为恢复至少1个月经周期的发生）、怀孕和无疾病生存期（DFS）。

结果：总共将281名女性[中位年龄，39岁（范围，24~45岁）]进行随机分组。中位随访期为7.3年（四分位距，6.3~8.2年）。LHRHa组的148名患者中，月经恢复的5年累积发生率评估值为72.6%（95% CI，65.7%~80.3%），而对照组的133人为64.0%（95% CI，56.2%~72.8%）[风险比HR，1.28（95% CI，0.98~1.68）；P=0.07；年龄调整HR，1.48（95% CI，1.12~1.95）；P=0.006]。LHRHa组有8例妊娠[5年累积妊娠率评估值，2.1%（95% CI，0.7%~6.3%）]，对照组有3例[5年累积妊娠率评估值，1.6%（95% CI，0.4%~6.2%）][HR，2.56（95% CI，0.68~9.60）；P=0.14；年龄调整HR，2.40（95% CI，0.62~9.22）；P=0.20]。LHRHa组和对照组的5年DFS分别为80.5%（95% CI，73.1%~86.1%）和83.7%（95% CI，76.1%~89.1%）[LHRHa组vs对照组：HR，1.17（95% CI，0.72~1.92）；P=0.52]。

结论和意义：激素受体阳性或激素受体阴性乳腺癌的绝经前女性中，同时进行曲普瑞林和化疗与单独化疗相比，与较高的卵巢功能长期恢复的概率相关，在妊娠率上没有统计学显著性差异。虽然研究效力有限，但是曲普瑞林和单独化疗的女性的DFS没有显著性差异。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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